柴胡皂甙单体(Ⅰ)促胰腺腺泡酶分泌的跨膜信号传导研究

摘要

应用细胞分子信息学的观点,研究了柴胡皂甙单体(Ⅰ)[SA(Ⅰ)]促大鼠胰腺腺泡酶分泌的跨膜信号传导机制.采用检测淀粉酶活性、检测多细胞和单细胞胞内钙离子浓度([Ca<'2+>]<,i>)等技术,分别研究了八肽胆囊收缩素(CCK-8)受体拮抗剂Bt<,2>-cGMPL、磷酸酶C(PLC)活性抑制剂U73122、钙调素(CaM)抑制剂trifluoperazine和GDP对SA(Ⅰ)促胰腺腺泡酶分泌动力学和升高细胞[Ca<'2+>]<,i>动力学的影响.结果表明:Bt<,2>-cGMP对SA(Ⅰ)和CCK-8促酶分泌的抑制有相似的剂量——效应关系和动力学特征;U732122对SA(Ⅰ)和卡巴可(CCh)促酶分泌的抑制有相似的量效关系,并抑制了SA(Ⅰ)诱发胞内Ca<'2+>释放产生的[Ca<'2+>]<,i>峰;trifluperazine抑制了SA(Ⅰ)促酶分泌;GDP抑制SA(Ⅰ)促酶分泌并抑制胞内Ca<'2+>释放产生的[Ca<'2+>]<,i> 峰.综合上述结果,该项研究得到的SA(Ⅰ)促酶分泌的细胞信号传导的环节包括:SA(Ⅰ)与膜受体的相互作用具有CCK-8的基本特征;SA(Ⅰ)激活PLC通过升高三磷酸肌醇((IP<,3>)诱发胞内Ca<'2+>释放;升高的[Ca<'2+>]<,i>结合CaM后进一步促酶分泌;SA(Ⅰ)激活PLC可能与活化受体偶联的G蛋白相关.

目录

文摘

英文文摘

前言

第一节、概述

一、胰腺外分泌研究进展

二、胰腺腺泡细胞外分泌的细胞信号传导途径

三、急性胰腺炎发病机理研究进展

四、柴胡及柴胡总皂甙药理研究进展

五、本论文主要研究的内容和目的

第二节、实验方法与技术

一、仪器设备及实验材料

二、实验方法

第三节、实验结果

一、SA(I)与膜受体相互作用特征

二、SA(I)促胰腺腺泡酶分泌与G蛋白的关系

三、SA(I)促胰腺腺泡酶分泌作用的胞内信号传导途径的研究

第四节、分析与讨论

一、SA(I)与膜受体相互作用和升高[Ca2+]的特征

二、SA(I)促胰腺腺泡酶分泌与G蛋白的关系

三、SA(I)促胰腺腺泡酶分泌作用的胞内信号传导途径的研究

第五节、结论

参考文献

致谢