新型无环核苷和无环核苷酸类似物的合成研究

摘要

为了寻找高效广谱新型抗病毒或抗癌药物的先导化合物,参考曾报道的具有生物活性 的核苷、核苷酸衍生物及根据生物等排原理,设计合成了六类侧链含杂原子硫和磷的新型无环核苷(酸)类似物,并研究了有关反应.产物结构经<'1>HNMR、<'31>PNMR、IR、EI-MS、元素分析及X-单晶衍射分析等证实.Ⅰ合成了三类新型的侧链含硫醚、亚砜、砜的嘧啶类无环核苷类似物.Ⅱ合成了两类新型的侧链含膦二肽、膦三肽的嘧啶类无环核苷酸类似物.Ⅲ合成了一类新型的侧链含α-羟基膦酸酯的无环核苷酸类似物.Ⅳ目标化合物合成与有关反 应的研究:研究了试剂DEAD(偶氮二甲酸二乙酸)参与的氧化反应.发现氧化反应的新试剂.研究了侧链含膦二肽(三肽)的无环核苷类似物的两种合成方法.研究了有关合成含α- 羟基膦酸酯的无环核苷酸类似物的反应.Ⅴ培养化合物Ⅱ-12和Ⅳ-3的单晶,并进行了X-射 线衍射分析.确证化合物的结构并提供了有关该化合物分子空间结构、分子间氢键和分子空间堆积等结构信息.Ⅵ研究目标化合物<'1>H NMR中的一些现象.(a)从分子空间结构角度分析化合物Ⅱ-12和Ⅳ的<'1>HNMR的磁不等价现象.(b)归纳总结目标化合物Ⅳ和Ⅴ中与磷和芳基相连的次甲基上的氢的化学位移与对位取代基的α之间的线型关系.

目录

文摘

英文文摘

第一章文献综述

第一节无环核苷类似物研究新进展

一无环核苷类似物的定义

二无环核苷类似物的分类

三无环核苷类似物的一般合成方法

四各种新型无环核苷类似物

第二节无环核苷酸类似物研究新进展

一在已引入膦酸基的化合物上引入核苷碱基

二在无环核苷的侧链上引入膦酸基

第三节重要的核苷(酸)和无环核苷(酸)药物

一临床应用的核苷(酸)和无环核苷(酸)类药物

二具有潜在抗病毒抗癌活性的核苷(酸)和无环核苷(酸)类似物

第二章论文选题目的、依据及工作

一选题目的和依据

二论文工作简介

(一)侧链含硫的嘧啶类无环核苷类似物

(二)含嘧啶碱基的磷二肽和磷三肽衍生物的研究

(三)含α-羟基膦酸酯的无环核苷酸类似物的合成研究

第三章实验与结果

一仪器与试剂

二实验部分

(一)中间体的合成

(二)目标产物的合成

三晶体结构与X-射线单晶衍射分析

第四章结果与讨论

第一节含硫无环核苷类似物的研究

一1-(2'-烷硫基或苯硫基乙氧甲基)尿嘧啶，5-氟尿嘧啶，胸腺嘧啶Ⅰ

二1-(2'-烷亚砜基或苯亚砜基乙氧甲基)尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、胸腺嘧啶Ⅱ

三1-(2'-砜基或苯砜基乙氧基)尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、胸腺嘧啶（Ⅲ）

四合成二硫化物的新方法

第二节含磷肽的无环核苷酸类似物的研究

一含磷二肽的无环核苷酸类似物Ⅳ

二含磷三肽的无环核苷酸类似物的研究

第三节侧链含α-羟基的无环核苷酸类似物Ⅵ

一侧链含α-羟基的无环核苷酸类似物Ⅵ的合成

二化合物的波谱特征

结论

参考文献

附录：符号与缩写

致谢