VEGI在颅内海绵状血管瘤病理形成中的作用以及小鼠颅内海绵状血管瘤模型的建立

摘要

人颅内海绵状血管瘤(CCM)是一种发病率较高的脑血管病变，通常由不正常的血管新生导致，并且能够引起脑出血，癫痫以及其他神经系统症状。临床上颅内海绵状血管瘤的病理表现为连接不紧密的，异常增殖的单层内皮细胞组成的海绵状的血管结构，病变血管内充满大量的红细胞。对于颅内海绵状血管瘤的病因研究已经进行多年，但是，目前对于颅内海绵状血管瘤的形成机制还是不甚了解。
　　 血管内皮生长抑制因子(VEGI，TNFSF15，TLlA)是一种主要由血管内皮细胞产生的内源性的血管生长负调节因子，并且对正在增殖的内皮细胞起特异性的抑制作用。
　　 在本实验中发现，与正常脑组织中的血管内皮相比，在CCM组织中，内皮细胞中VEGI的表达明显减少，但是在CCM组织周围的正常脑组织中可以检测到VEGI的表达。相反，血管内皮生长因子(VEGF)在CCM中的表达显著增加。通过17例临床病例统计，发现血管内皮生长因子与血管内皮生长抑制因子的表达失衡，也就是VEGI表达下调，VEGF表达上调对于CCM病理形成有很重要的作用。
　　 另外，通过移植小鼠脑内皮细胞系bEnd.3细胞与Matrigel的混合物到雌性BALB/C小鼠颅内构建了一个小鼠颅内CCM模型。在小鼠颅内Matrigel中形成的血管结构与人颅内CCM中形成血管结构类似，因此这个模型可以用来研究CCM的病理形成以及对潜在的可用于治疗CCM的药物进行药物筛选。