复发性与初发性肝细胞癌热消融疗效对比及复发因素分析

摘要

目的:1.对比分析热消融治疗复发性和初发性肝细胞癌的疗效;2.分析复发性和初发性肝细胞癌热消融（MWA和RFA）治疗后早期和近期复发的危险因素和保护因素。
　　方法:从2009年1月至2012年9月于我科行经皮热消融[微波消融(MWA)或射频消融(RFA)]治疗的患者中，以单发肿瘤最大直径小于等于5cm，或多发肿瘤数目小于等于3个且最大直径均小于等于3cm等为入组标准，我们筛选出初发时进行肝切除术或热消融根治性治疗后初次复发的79例肝细胞癌患者作为初次复发(Initial Recurrence，IR)组，并将同期于我科行经皮热消融治疗的232例初发性肝细胞癌患者作为初发组，主要比较两组患者的总体生存率、无瘤生存率、局部进展率、近期（2年内）复发率、住院死亡率，同时比较两组患者的消融电极使用量、消融次数、消融后住院时间、技术成功率、完全消融率、主要消融成功率、次要消融成功率、并发症发生率;并通过对35项临床病理数据进行单因素分析和多因素分析（Logistic回归分析）得到两组患者热消融后肿瘤早期(1年内)和近期（2年内）复发的影响因素。
　　结果:中位随访时间30个月，失访率2.25％。IR组单发64人，多发15人，共96枚肿瘤;初发组单发209人，多发23人，共259枚肿瘤;IR组多发肿瘤患者比例高于初发组(P=0.033)。
　　1.热消融疗效对比:IR组多发肿瘤患者比例高于初发组(P=0.033)，总体肿瘤最大直径、消融天线或电极使用量、消融次数、消融后住院时间均小于初发组（P值分别为0.005、0.001、0.027、0.001），且差异有统计学意义。两组并发症发生率分别为11.4％和14.7％(P=0.468)，1年、2年、3年无瘤生存率分别为68.4％、47.2％、33.8％及75.0％、54.4％、44.6％(P=0.080)，总体生存率分别为96.2％、89.4％、79.8％及97.0％、90.10％、83.4％(P=0.680)，局部进展率分别为12.7％和8.6％(P=0.280)，近期（2年内）复发率分别为49.2％和41.3％(P=0.282)，差异均无统计意义。分别按单发或多发、肿瘤最大直径以2.5cm为界对数据进行分层分析得:两组肿瘤患者热消融治疗后并发症发生率、3年内无瘤生存率、3年内总体生存率、局部进展率、近期复发率差异也无统计意义。
　　2.早期复发影响因素分析:1）对于IR组:单因素分析示，多发（肿瘤数目2～3个）(P=0.009)、临近血管(P=0.004)、临近其他重要脏器（胆囊、胃肠、膈或肾）(P=0.003)是早期复发的危险因素，而高血压病(P=0.020)则是保护因素;在多因素分析中，仅多发(P=0.010)为早期复发的独立危险因素。2）对于初发组:单因素分析中，吸烟史(P=0.043)、AFP＞100IU/mL(P=0.025)是影响近期复发率的危险因素，而术前白细胞计数(P=0.003)是早期复发的保护因素;在多因素分析中，吸烟史(P=0.022)为近期复发的独立危险因素，消融前白细胞数(P=0.003)为早期复发的独立保护因素。
　　3.近期复发影响因素分析:1）对于IR组:单因素分析示，初发治疗方式为热消融(P=0.003)和边缘复发(P=0.017)是该组热消融治疗后近期复发的危险因素;多因素分析示，初发治疗方式为热消融(P=0.003)为近期复发的危险因素，而高血压病(P=0.039)则可能为保护因素。2）对于初发组:单因素分析显示，多发(P=0.021)、吸烟史(P=0.009)和习惯性饮酒史(P=0.004)为该组热消融治疗后近期复发的危险因素;多因素分析示，多发(P=0.042)和习惯性饮酒史(P=0.006)为热消融治疗后近期复发的危险因素。
　　结论:1.热消融（MWA和RFA）对复发性肝细胞癌的短期（3年内）消融效果与初发性肝细胞癌相当，是治疗复发性肝细胞癌是一种安全有效的方法。2.良好的生活习惯（不吸烟、不饮酒）有利于预防肝癌早期复发;对于白细胞数目较低，AFP＞100IU/mL，肿瘤多发、毗邻重要脏器或结构（血管、胆囊、胃肠、膈肌或肾）的患者应当重视监测早、近期复发;复发类型为局部进展，初治为热消融的复发性肝癌患者相对于肝内远处复发，初治为手术切除者近期复发率更高，也需重视随访;高血压病作为复发的保护性因素尚需进一步验证，若支持证据有力，其机制值得深入探讨。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 引言

第一节 复发性肝细胞癌的治疗

1．1．1 再次肝切除(repeat hepatectomy)

1．1．2 补救性肝移植(SLT，salvage liver transplantation)

1．1．3 局部消融治疗

1．1．4 经肝动脉疗法

1．1．5 分子靶向治疗

1．1．6 总结

第二节 肝细胞癌复发相关因素

1．2．1 临床病理特征

1．2．2 分子生物学研究

1．2．3 根治性治疗方式及其后治疗

1．2．4 特殊：复发性HCC

第三节 研究目的

第二章 研究对象与方法

第一节 研究流程

第二节 研究对象

2．2．1 纳入标准

2．2．2 排除标准

第三节 治疗仪器与方法

2．3．1 超声仪器及超声造影方法

2．3．2 微波设备

2．3．3 射频设备

2．3．4 测温系统

2．3．5 治疗方法

第四节 研究方法

2．4．1 观察指标

2．4．2 疗效评价标准

2．4．3 安全性评价标准

2．4．4 统计分析

第三章 研究结果

第一节 初次复发性与初发性肝细胞癌热消融疗效对比

3．1．1 总体分析

3．1．2 分层分析

第二节 早期复发因素分析

3．2．1 单因素分析

3．2．2 多因素回归分析

第三节 近期复发因素分析

3．3．1 单因素分析

3．3．2 多因素回归分析(Logistic回归分析)

第四章 讨论

第一节 初次复发性与初发性肝细胞癌热消融疗效对比

第二节 早期和近期复发因素分析

3．2．1 无关因素

3．2．2 仅单因素分析阳性因素

3．2．3 独立复发因素

第五章 结论

附录

参考文献

致谢

个人简历