HER-2/neu原癌基因胞外区片段DNA免疫诱导小鼠免疫应答及其抗瘤效应的实验研究

摘要

HER-2/neu原癌基因,也称为neu基因、HER-2或c-erbB-2基因,是人类肿瘤中最常见发生变化的癌基因之一.HER-2/neu基因编码1255氨基酸残基组成的185kDa受体酷氨酸激酶蛋白(RTK),与EGFR,HER-3和HER-4组成表皮细胞生长因子受体(EGFR)家族.HER-2/neu基因产物(简称P185蛋白)为单链跨膜蛋白,由2个富含半胱氨酸结构域形成的胞外区、跨膜区和具有酷氨酸蛋白激酶结构域的胞内区构成.小鼠与人的HER-2/neu基因在核苷酸和多肽水平上的同源性是84.9﹪和87.1﹪,在鼠与人的P185蛋白在多肽水平上分别达到93.4﹪和94.8﹪,因此在小鼠体内进行人和大鼠HER-2/neu基因胞外区DNA免疫研究,其结果可为进一步临床研究提供可靠的实验依据.

目录

前 言

第一部分：大鼠HER-2/neu基因胞外区片段DNA免疫诱导的免疫应答

一、大鼠HER-2/neu基因胞外区片段真核表达载体的构建及鉴定

二、大鼠HER-2/neu基因胞外区片段在转染瘤细胞的表达及其对靶细胞的影响

三、大鼠HER-2/neu胞外区基因DNA肌肉注射后在体内表达

四大鼠HER-2/neu胞外区片段DNA免疫诱导小鼠的抗体应答

五大鼠HER-2/neu胞外区片段基因DNA免疫诱导小鼠的细胞免疫应答

第二部分：人HER-2/neu原癌基因胞外区片段DNA免疫小鼠诱导的免疫应答

一人HER-2/neu基因胞外区片段基因克隆及鉴定

二人HER-2/neu胞外区基因DNA免疫诱导的免疫应答

三HER-2/neu胞外区基因DNA免疫诱导的交叉反应

第三部分：HER-2/neu胞外区基因DNA免疫诱导抗瘤效应研究

一抗p185蛋白抗体对HER-2/neu阳性细胞体外生长的影响

二小鼠流产模型验证HER-2/neu胞外区基因DNA免疫的体内效应

三人HER-2/neu胞外区基因DNA免疫诱导小鼠抗瘤效应

结论

参考文献:

致 谢

文献综述

附录：博士研究生期间发表论文