5-氨基水杨酸口服结肠靶向给药系统的研究

摘要

该课题以最适合结肠靶向转运的小丸为剂型,聚合物水分散体为包衣木材,研制5-ASA的结肠靶向药系统,目的是获得制备结肠靶向给药系统的可靠技术,并为临床提供一种5-ASA的新剂型.首先设计制备了一套实验室用微型流化床,用于小丸包衣,包衣温度、喷液速率可以控制.以低粘度HPMC为溶胀层,乙基纤维素分散体Aquacoat为控制层,制备了时间控释型结肠靶 向小丸,考察了影响小丸药的因素.由于克隆病大多累及回肠,因此从治疗克隆病的角度出发,5-ASA口服释药系统应在回肠开始释药.为进行人体内药物动力学研究,建立了简单、快速、灵敏、能同时测定血浆和尿样中5-ASA及其代谢物乙酰5-ASA(Ac-5-ASA)的HPLC荧光检测方法.以缓释片Pentasa为对照,研究6名健康志愿者口服时间控释小丸和pH依赖-缓释小丸的药物动力学.初步进行了结肠生物降解性pH敏感偶氮聚合物的合成与性质研究.

目录

引言

第一部分微型流化床的设计与评价

一.设计原理

二.材料与仪器

三.实验方法

四.结果与讨论

1.包衣效率

2.重现性

3.包衣应用

五.小结

参考文献

第二部分时间控释5-氨基水杨酸结肠靶向小丸的研制及体外释放

一.材料与仪器

二.实验方法

1.体外分析方法的建立

2.载药小丸的制备

3.时控小丸的制备

4.扫描电镜观察

5.吸水溶胀性实验

6.释放度实验

7.影响释药的因素

8.稳定性实验

9.小丸释放度评价方法

三.结果与讨论

1.体外分析方法

2.载药小丸评价

4.包衣处方对药物释放的影向

5.小丸在不同pH介质中的释药行为及 与Pentasa缓释片的比较

6.Aquacoat和Surelease包衣小丸释放度比较

7.包衣小丸释药机制探讨

8.Aquacoat包衣时控释药小丸的稳定性

四.小结

参考文献

第三部分pH依赖-缓释型5-氨基水杨酸结肠靶向小丸的研制与体外释放

一.材料与仪器

二.实验方法

1.Eudragit S100水分散体的制备

2.包衣小丸的制备

3.处方设计及最佳处方的筛选

4.含药量测定

6.影响释药的因素

7.稳定性试验

三.结果和讨论

1.最佳处方筛选

3.热处理对小丸释放度的影响

4.介质中小丸投入量对释放度的影响

5.搅拌速率对小丸释放度的影响

6.释放介质pH对小丸释放度的影响

7.在模拟胃肠道pH变化条件下的释放度及几种制剂的比较

8.有关肠溶包衣的讨论

9.小丸的稳定性

四.小结

参考文献

第四部分RP-HPLC荧光检测法测定人血浆和尿中的5-氨基水杨酸及其代谢物

一.材料与仪器

二.实验方法

三.结果与讨论

1.Prop-5-ASA和Prop-4-ASA的结构确定及纯度

2.色谱行为

3.标准曲线

4.5-ASA的衍生化效率

5.回收率与精密度

6.方法学讨论

四.小结

参考文献

第五部分时间控释型和pH依赖-缓释型5-氨基水杨酸结肠靶向小丸在健康人体内的药物动力学研究

一.材料与仪器

二.实验方法

三.结果和讨论

1.血药浓度

2.尿药数据

3.讨论

四.小结

参考文献

第六部分结肠生物降解性偶氮聚合物的合成及性质研究

一.材料和试剂

二.实验方法

三.结果与讨论

1.偶氮交联剂的合成及结构鉴定

2.丙烯酸聚合物的合成与理化性质

3.pH敏感偶氮聚合物的合成

四.小结

参考文献

致谢

在校期间发表的论文与综述