山荷降脂粉的研制及初步药效学研究

摘要

目的：山荷降脂粉为经验方，主要由山楂、荷叶、莱菔子、昆布等 4 味药食同源物质组成，具有行气散瘀，化痰降脂之效，主要用于高脂血症的防治。本研究拟确定山荷降脂粉的制备工艺，建立其质量控制方法，并进行初步药效学评价，从而为企业生产提供科学依据。 方法：1.采用单因素试验和正交试验设计，以总黄酮含量及干膏得率为评价指标，优选出荷叶的最佳提取工艺，以水溶性生物碱的雷氏盐沉淀量及干膏得率为评价指标，优选出莱菔子的最佳提取工艺，并通过工艺重复性试验，验证工艺的可行性。结合处方中其他药味的理化性质及生产可行性等，确定最终的制备工艺。2.采用薄层色谱法（T LC）对山荷降脂粉中的山楂、荷叶、莱菔子进行定性鉴别。3.按药典散剂项下相关规定，对山荷降脂粉进行常规检查。4.建立紫光分光光度法（UV）测定山荷降脂粉中药效成分总黄酮含量的方法。5.建立高效液相色谱法（HPLC）测定山荷降脂粉中药效成分荷叶碱含量的方法。6.建立只测定稳定易得的槲皮素的含量就能利用相对校正因子（RCF）同时得到山荷降脂粉中芥子碱硫氰酸盐、金丝桃苷、山奈酚含量的“一测多评”定量法（QAMS）。7.建立急性高脂血症小鼠模型，对山荷降脂粉进行初步药效学研究与评价。 结果：1.最终确定的制备工艺为：山楂药材粉碎过80目筛，备用；荷叶以60倍量80%乙醇溶液于80 ℃下回流提取2次，每次2.5小时，得荷叶醇提液，经60 ℃减压浓缩成膏后，于真空度-0.09 MPa、温度60℃下减压干燥12小时，粉碎过80目筛，备用；莱菔子以10倍量水提取3次，每次1.5小时，得莱菔子水提液，经60 ℃减压浓缩成膏后，于真空度-0.09 MPa、温度60℃下减压干燥12小时，粉碎过80目筛，备用；昆布于80 ℃干蒸20分钟后，粉碎过80目筛，备用；卵磷脂粉末于40 ℃烘1小时后，过80目筛，备用。将上述粉末按配方质量比混匀，灭菌，分装，即得。2.建立的山楂、荷叶、莱菔子的TLC鉴别方法，目标斑点清晰、圆整，分离度好，Rf值适中，阴性未见干扰，方法简单易行。3.山荷降脂粉的外观均匀度、水分、装量差异、微生物限度等检查项目，结果均符合药典规定。4.建立了测定总黄酮含量的UV法，方法准确、可靠、重复性好，在0.0192~0.1152 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9996)，平均加样回收率为100.53%，RSD值为1.45%(n=6)，3批降脂粉中的含量为6.18%~6.42%。5.建立了测定荷叶碱含量的HPLC法，方法准确、可靠、重复性好，在1.5~24.0 μg/mL 范围内线性关系良好(r=0.9999)，平均加样回收率为 100.16%，RSD值为 1.17%(n=6)，3批降脂粉中的含量为1.58~1.66 mg/g。6.建立的QAMS法准确、可行，芥子碱硫氰酸盐、金丝桃苷、山奈酚与槲皮素间的相对校正因子值分别为 1.5452、1.6346、0.8947，重现性及耐用性良好，3批降脂粉中 4种成分含量的QAMS法计算值与外标法实测值间无明显差异。7.与模型组相比，山荷降脂粉各剂量组的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量极显著性降低；高剂量组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量极显著性增加，中、低剂量组HDL-C含量显著性增加；高剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著性降低，中、低剂量组无显著性差异。 结论：山荷降脂粉的提取及制备工艺合理可行，拟定的质量标准稳定可控，且对外源性脂质紊乱具有一定的辅助调节作用，可为山荷降脂粉生产所需下一步研究奠定基础。

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