氟甲喹在眼斑拟石首鱼和鲈鱼体内药代动力学研究

摘要

本研究建立了不同给药方式下氟甲喹(Flumequine)在眼斑拟石首鱼(以下简称美国红鱼)(Sciaenopsocellatus)和鲈鱼(Lateolabrasjanopicus)血浆和组织中反相高效液相色谱检测方法，并对氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的药物动力学做了研究。实验结果如下： 在25.0±1.5℃下，分别进行单剂量腹腔注射(20mg/kg)和混饲口灌(20mg/kg)给药，在不同的时间点分别采取美国红鱼和鲈鱼血液、肌肉和肝脏样品。用二氯甲烷提取样品中的药物，40℃恒温水浴蒸干，流动相溶解，正已烷去脂，反相高效液相色谱法测定其中的药物浓度。流动相为乙腈：四氢呋喃：0.02mol/LH3PO4=16:12:72(V/V/V)；流速：1.2ml/min；检测波长：紫外检测器，324nm；进样量：10μl。柱温：40℃。色谱柱为ZorbaxSB-C18(5μm，150×4.6mm，I.D)。经测得该方法样品回收率均大于85.55％，各样品同内变异系数(intra-dayCV)小于4.63％，日间变异系数(inter-dayCV)小于5.03％，最低检测险(limitofdetection，LOD)满足残留检测的需要。 腹腔注射给药后，氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。美国红鱼主要药动学参数：分布半衰期(t1/2α)、吸收半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)分别为2.844h，0.061h和28.69h，药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为119.098μg/h·ml、10min和22.423μg/mL。鲈鱼主要药动学参数：分布半衰期(t1/2α)、吸收半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)分别为0.71h，0.012h和8.163h，药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为76.205μg/h·ml、10min和22.329μg/mL。 混饲口灌给药后，氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。美国红鱼主要药动学参数：分布半衰期(t1/2α)、吸收半衰期(t1/2kα)、消除半衰期(t1/2β)分别为8.327h，0.003h和944.7h，药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为280.287μg/h·ml、4h和4.135μg/mL。鲈鱼主要药动学参数：分布半衰期(t1/2α)、吸收半衰期(t1/2kα)、消除半衰期(t1/2β)分别为2.281h，2.008h和44.304h，药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为17.356μg/h·ml、4h和1.809μg/ml。 结果表明氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内药动学特征是：吸收迅速，在美国红鱼体内的吸收优于鲈鱼；氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内分布广泛；各组织中残留量及消除速度差别较大，混饲口灌给药后，美国红鱼和鲈鱼血浆和肝脏中氟甲喹的消除慢于肌肉；肝脏的残留量较明显，残留靶组织为肝脏，由休药期(WDT)定义可得出氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的理论WDT均为5d以上。

目录

文摘

英文文摘

声明

1文献综述

1.1药物代谢动力学原理及其在水产养殖中的作用

1.1.1药物代谢动力学原理

1.1.2药物代谢动力学在水产养殖中的作用

1.2喹诺酮药物简介及其在水产动物体内药代动力学研究概况

1.2.1喹诺酮类药物简介

1.2.2喹诺酮类药物在水产动物体内药代动力学研究概况

1.3水产动物药物代谢动力学的影响因素

1.3.1给药途径对药动学的影响

1.3.2给药剂量对药动学的影响

1.3.3环境因子对药动学的影响

1.3.4生理因素对药动学的影响

1.4本研究的目的和意义

2材料与方法

2.1试验动物

2.2药品与试剂

2.3仪器与设备

2.4试验动物给药

2.4.1腹腔注射给药

2.4.2混饲口灌给药

2.5生物样品采集

2.6样品前处理

2.7方法学的建立

2.7.1提取后溶解液的选择

2.7.2蒸干温度的选择

2.7.3标准曲线及组织标准曲线的制备

2.7.4回收率

2.7.5精密度

2.8色谱条件

2.9数据处理

3结果

3.1氟甲喹HPLC方法学的建立

3.1.1不同溶解液对回收率的影响

3.1.2二氯甲烷蒸干温度对回收率的影响

3.1.3色谱条件的优化

3.1.4标准曲线及其检测限

3.1.5回收率

3.1.6精密度

3.2氟甲喹在美国红鱼体内药代动力学

3.2.1腹腔注射给药

3.2.2混饲口灌给药

3.3氟甲喹在鲈鱼体内药代动力学

3.3.1腹腔注射给药

3.3.2口灌给药

4讨论

4.1样品处理及分析方法评价

4.1.1关于生物样品前处理方法的选择

4.1.2关于流动相的选择

4.2氟甲喹的药动学研究

4.2.1药动学模型的选择

4.2.2氟甲喹的药动学特征

4.2.3氟甲喹在美国红鱼体内的吸收优于鲈鱼

4.2.4氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内分布广泛

4.2.5混饲口灌给药后美国红鱼和鲈鱼血浆和肝脏中氟甲喹的消除慢于肌肉

4.2.6氟甲喹在鲈鱼体内的代谢特点

4.3氟甲喹的残留消除和休药期的确定

5结论

参考文献

致谢