转移因子凝胶注射剂的制备及药效学初步研究

摘要

转移因子是一类无毒、无种属特异性的小分子复合物，增强免疫效果确实，是天然、安全的免疫增强药物，常用于免疫抑制性疾病的防治。壳聚糖为一种天然高分子材料，生物降解性好，可形成水凝胶较好地包裹小分子药物，达到缓释效果。本研究针对转移因子注射液、口服液等传统剂型作用时间短、给药次数多等缺陷，构建转移因子的壳聚糖新型缓释凝胶注射剂，以达到长效增免的目的。
　　转移因子的主要成分是多肽和核糖，通过福林酚法和二羟基甲苯显示法建立标准曲线，对多肽和核糖含量进行定量。采用透析法提取猪脾脏转移因子，通过单因素试验和正交试验考察了冻融次数、匀浆pH、透析时间和透析比例等对转移因子多肽和核糖提取效率的影响，获得了转移因子的最佳提取工艺，以用于转移因子凝胶注射液的研究。
　　以壳聚糖作为凝胶材料，优化壳聚糖-甘油-硼砂温敏凝胶的制备工艺，筛选出转移因子凝胶注射剂的最佳处方，并对其胶凝时间、黏度、稳定性、缓释特性等质量指标进行考察。结果采用2％壳聚糖，按照32∶10的比例添加甘油，用7.5％硼砂溶液调至pH6.7得到的转移因子凝胶注射剂质量较好，其胶凝温度36℃，胶凝时间20min，黏度195mPa·S，无菌检查合格，稳定性良好，体外累积释药95％长达12h。异常毒性研究表明，转移因子凝胶注射液对正常小鼠没有异常毒性，能提高主要免疫器官胸腺和脾脏的脏器指数。通过腹腔巨噬细胞吞噬实验可知，转移因子凝胶能够提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，效果优于转移因子溶液。
　　转移因子凝胶注射剂制备方法简单，质量可控，天然安全，具有良好的稳定性，可以实现对转移因子的缓慢释放从而达到长效目的，具有较好的兽医应用前景。

目录

声明

摘要

第一章文献综述及立题依据

1转移因子的研究概况

1．1转移因子的基本性质

1．2转移因子的生物学活性及作用机制

1．3转移因子的制剂学研究概况

2壳聚糖凝胶注射剂的研究现状

3本研究的目的意义

第二章转移因子凝胶注射剂的制备及体外评价

1．1材料

1．2方法

2结果与分析

2．1多肽和核糖含量测定的标准曲线

2．2转移因子提取工艺优化的结果

2．3 TF提取液质量检测

2．4转移因子凝胶注射剂筛选结果

2．5注射剂质量评价结果

3小结

第三章转移因子凝胶注射剂的药效学初步研究

1材料与方法

1．1材料

1．2试验方法

2试验结果

2．1异常毒性检测结果

2．2转移因子凝胶注射液对小鼠脏器指数的影响结果

2．3转移因子凝胶注射液对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用的影响

3小结

第四章结论与创新

参考文献

致谢

作者简历