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抗人血管内皮生长因子单链抗体人源化及其对颊癌的抑癌作用

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目录

缩略词表

氨在酸缩写注解

氨基酸密码表

前 言

参考文献

第一部分抗人VEGF单链抗体基因的克隆及突变校正

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分抗人VEGF单链抗体三维结构模建

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分抗人VEGF单链抗体人源化计算机辅助设计

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第四部分人源化抗人VEGF单链抗体基因的克隆、表达及活性鉴定

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第五部分人源化抗人VEGF单链抗体对移植性人颊鳞癌的抑癌作用

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

全文总结

文献综述 抗体人源化研究进展

一、抗体立体结构与功能的关系

二、鼠抗体人源化的原则和策略

三、人源化抗体评价

结语

参考文献

个人简历

致 谢

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摘要

由于不同抗体特异性的差异,每一抗体的人源化方案亦各不相同.该研究旨在探索一种可以借鉴的人源化设计方法,以便在未知抗体及其相应抗原结构的情况下,如何以预测抗体立体结构为基础,确定哪些鼠源FR残基应该保留,哪些可以进行人源化替换.该课题组构建的抗人VEGF单链抗体(V11)具有较好的抑制肿瘤血管生成的特性,人源化后对疾病的早期诊断及肿瘤的生物导向治疗具有潜在的应用价值,并很可能开辟有效的治疗新途径.抗体可变区的人源化是全抗体人源化的难点,该研究采取的可变区的人源化设计方法及技术路线为其它抗体可变区的人源化研究提供了参考;所构建的抗人VEGF人源化单链抗体为评价其免疫原性、更深入的人源化改造和开发其临床应用奠定了基础.

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