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刷型手性固定相对于药物对映体的拆分研究

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第一章前言

1 手性药物拆分的意义

1.1对映体药物对人体生理作用的差异

1.2对新药开发的要求

2 获得手性药物的常用方法

2.1手性源合成法

2.2不对称合成法

2.3消旋药物拆分法

2.4本研究的主要内容

第二章刷型手性固定相的发展过程和拆分机理

1.第一代刷型固定相

2.第二代刷型固定相

3.第三代刷型固定相

4.其他类型的刷型手性固定相

5.刷型手性固定相的研究趋势

第三章实验装置与测试条件

1.实验装置

1.1主要仪器

1.2合成实验主要试剂

1.3所用的固定相

1.4所用流动相的组成

2.主要手性对映体药物

2.1非甾体类解热镇痛药

2.2 β受体阻滞剂类药物

2.3呼吸系统类药物

2.4其他药物

3.测试条件与数据处理

3.1测试条件

3.2数据处理

第四章实验结果与讨论

1.Whelk 0-1 CSP拆分实验

1.1Whelk 0-1 CSP对β-阻滞剂类药物的拆分实验

1.2Whelk 0-1 CSP对呼吸系统类药物的拆分实验

1.3Whelk 0-1 CSP对其他几种药物的拆分实验

2.SH-1 CSP的拆分实验

2.1SH-1 CSP对非甾类解热阵痛药物的拆分实验

2.2SH-1 CSP β-阻滞剂类药物的拆分实验

2.3SH-1 CSP 对呼吸系统类药物的拆分实验

2.4SH-1 CSP 对其他几种药物的拆分实验

3.DNB-PG CSP的拆分实验

4.DNB-Leucine CSP的拆分实验

5.极性调节剂含量对丙卡特罗拆分的影响

6.小结

第五章新型固定相的设计与合成

1.一种类似于Whelk-0 1 CSP结构的固定相设计

1.1设计此固定相的理论依据

1.2此固定相的合成路线

1.3预计此固定相的手性分离性能

2.一种具有丙卡特罗类似分子结构的固定相设计

2.1设计此固定相的理论依据

2.2此固定相的合成路线

2.3预计此固定相的手性分离性能

第六章结论

符号及缩写

参考文献

作者在读期间发表的论文

致谢

声明

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摘要

该论文选择了3种非甾体类解热镇痛药、3种β受体阻滞剂类药物、4种呼吸系统类药物、11种具有代表性典型结构的临床常见手性药物和1种手性试剂,在不同的条件下,用Whelk-O1、DNB-PG、DNB-Leucine、SH-1共4种手性固定相(CSP)对所选择的手性对映体进行了高效液相色谱拆分实验,对实验结果和拆分机理进行了深入的讨论.

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