颞下颌关节骨关节病基因治疗的动物实验研究

摘要

在建立颞下颌关节骨关节病动物模型的基础上,研究基因治疗兔TMJOA的方法,并检测基因转染的质粒在兔关节内是否持续、有效分泌hIL-1Ra蛋白来阻断IL-1的活性从而发挥其抑制软骨破坏的作用,同时考察基因治疗的生物安全性,为探索合理的、有针对性的TMJOA的基因治疗提供科学依据.1.兔TMJOA模型的成功建立为进行适合中国国情的基因治疗的动物实验研究打下了坚实的基础.2.首次在动物体内证实含重组人白介素Ⅰ受体拮抗剂基因(hIL-1ra)的质粒经阳离子脂质体包裹后直接注射兔颞颌关节骨关节病的关节腔后,目的基因成功的持续表达四周,表达的蛋白产物足以使骨关节病缓解.并首次发现TMJ软骨下骨的成骨细胞也是基因转染的目标,提出TMJOA比全身其它关节更适于进行基因治疗.3.进一步证明无hIL-1ra基因的异位表达,全身各系统有着很好的生物安全性,为今后颞颌关节骨关节病的治疗提供了一种新方法.

目录

Abstract

前言

第一部分颞下颌关节骨关节病动物模型的构建

材料及方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分重组人白介素I受体拮抗剂基因体内转染治疗兔颞颌关节骨关节病的实验研究

材料及方法

一、材料

二、实验方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分 阳离子脂质体介导体内基因转染的生物安全性的实验研究

材料及方法

结果

讨论

结论

参考文献

文献综述一 白细胞介素-1及其阻断剂在颞颌关节骨关节病中的作用

1白细胞介素-1（IL-1）

2IL-1ra

3结语

参考文献

文献综述二 颞下颌关节骨关节病的基因治疗

一、颞下颌关节骨关节病的病因

二、OA治疗的生物学基础

三、骨关节病中潜在的基因治疗目标

四、实验性骨关节病模型中有效的运用基因治疗的举例

五、在骨关节病基因治疗中可能运用到的目的基因

六、用于关节系统的基因转移载体

七、关节病基因治疗的临床实验

八、结语

参考文献

附图

致谢

个人简历

攻读博士期间发表文章、论著：

获奖情况