染色体不稳定与口腔黏膜癌变

摘要

该研究旨在探讨口腔鳞状细胞癌细胞染色体不稳定的潜在机制及其相关调控,了解其与口腔黏膜癌变的关系及其在口腔癌前损害预后判断中的作用和意义.研究材料与方法如下:(1)以7株体外培养的非整倍体口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞为研究对象,采用免疫荧光染色(IF)、激光共聚焦显微镜观察及荧光活化细胞分类(FACS)等方法,观察非整倍体OSCC细胞有丝分裂检查点(又称纺锤体检查点)功能及中心体状况.(2)以口腔黏膜癌变过程不同阶段组织为研究对象,包括正常口腔粘膜、不同程度的上皮异常增生、不同分化的口腔鳞状细胞癌石蜡包埋组织共66例.采用双重免疫荧光染色观察组织细胞中中心体状况,分析其在口腔粘膜癌变过程中的变化趋势及其在各组间的差异.(3)以第一部分研究中具有不同程度中心体扩增表现的OSCC细胞为研究对象,采用western blot方法观察这些OSCC细胞CyclinE、Cdk2、p27/Kipl、p21/Wafl蛋白表达水平的改变,并分析其与中心体扩增的关系.研究结果提示:(1)OSCC细胞CIN表型与有丝分裂检查点功能异常之间可能没有直接机制上的联系,但中心体异常(中心体扩增)可能是OSCC细胞染色体不稳定形成的潜在重要机制之一.(2)中心体的扩增是口腔粘膜癌变过程中的早期事件并与口腔癌发生发展进程有关;口腔粘膜癌变过程中的细胞形态学改变与中心体扩增之间可能存在直接机制上的联系;中心体的扩增可作为一个客观的细胞形态学异常指标辅助癌前病损诊断,但不能作为预测其癌变潜能的有效指标.(3)OSCC细胞中心体扩增可能是那些与Cdk2＼cyclinE复合物活性有关的正负调控因子间关系失衡的结果,CyclinE/p27<'kip1>及CyclinE/p21<'waf1>蛋白表达比例的增高可能是OSCC细胞中心体扩增的原因之一;其中,CyclinE/p27<'kip1>比例的变化可能起着更重要的作用.

目录

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前 言

第一部分 口腔鳞状细胞癌细胞染色体不稳定潜在机制研究

前言

材料及方法

结果

讨论

结论

第二部分 中心体扩增与口腔黏膜癌变进程的关系

第三部分 口腔鳞状细胞癌细胞中心体扩增可能分子调控机制

全文总结

主要参考文献

文献综述一 染色体不稳定的潜在机制及其与口腔癌发生的关系

文献综述二 中心体异常、染色体不稳定和癌发生的相关性

作者简介

致谢