血浆和子宫中黄体酮和代谢物的测定及黄体酮膜的局部吸收研究

摘要

该文首先建立了测定大鼠血浆和子宫中黄体酮及代谢物20α-羟基-黄体酮的高效液相色谱法,继而研究了经阴道给予黄体酮膜和肌肉注射黄体酮注射液后,黄体酮在大鼠血浆和子宫中的经时变化规律,并对两种给药途径的药代动力学参数进行了比较.经试验,确定以乙酸乙酯为萃取溶剂,用液-液萃取的方法预处理血浆和子宫样品.在ODS柱上,以(60:40)的乙腈-水(磷酸调节pH至4.0)为流动相,在240nm下检测.以18-甲基炔诺酮为内标,用标准曲线法求算待测物浓度.在选定的条件下,血浆及子宫组织成分不干扰黄体酮、20α-羟基-黄体酮和内标的测定.该方法线性良好,相关系数r均大于0.9997;黄体酮的定量限在血浆中为6μg·L<'-1>,在子宫匀浆中为13ng·g<'-1>;黄体酮、20α-羟基-黄体酮在血浆中的平均方法回收率分别为98.6﹪、96.5﹪,在子宫匀浆中分别为95.0﹪、101.5﹪.黄体酮及代谢物同时测定的高效液相色谱法,国内外未见报道.局部吸收试验是两种给药方式按照相同的剂量各给予50只预先切除双侧卵巢的雌性大鼠后进行的.实验结果表明,两种给药方式下,黄体酮在大鼠血浆和子宫中的体内过程均符合一室模型.给予膜剂后,血浆中黄体酮的平均最高血药浓度(C<,max>)约为注射剂的1/5,药-时曲线下的面积(AUC<,(0-48h)>)约为注射剂的1/6,说明给予膜剂后血浆中黄体酮的总量明显低于注射剂.而同时子宫中两种制剂的峰浓度和药时曲线下面积相似.证明了该膜剂给药后能够发挥局部作用(子宫组织浓度较高),并且全身作用小(血浆浓度较低),是安全的.黄体酮经肌肉注射和阴道给药,在血浆和子宫中均有代谢物20α-羟基-黄体酮的产生.肌肉注射后20α-羟基-黄体酮在大鼠血浆中的体内过程符合二室模型.通过以上试验,得到了黄体酮膜经阴道给药的局部吸收特征,为黄体酮膜的临床应用提供了重要参考.

目录

前言

实验方法与结果

一、 试验材料

1. 仪器

2.试药和对照品

3. 试验动物

二、 试验设计思路

1.参照剂型的选择

2. 实验动物的选择

3.试验方案设计

4.分析方法的选择

三、 分析方法的建立

1.色谱条件的选择

2. 待测定代谢物种类的确定

3. 生物样品预处理方法的建立

四、 分析方法评价及结果

1. 特异性

2. 线性范围和定量限

3.萃取回收率

4. 精密度

5. 准确度

6.样品稳定性

五、 局部吸收试验

(一)给药与样品采集

(二)样品测定与结果

讨论

总结

主要参考文献

致谢

综述黄体酮的给药及代谢