替硝唑缓释剂的体外药物释放及其治疗牙周炎效果的动物学研究

摘要

牙周病是细菌感染性疾病，控制局部感染是治疗牙周病的关键。本课题选用的实验药物可吸收聚乳酸替硝唑抗菌缓释剂(以下简称替硝唑缓释剂)是新近研发的一种用于牙周病治疗的局部缓释剂。替硝唑体外抑菌实验表明替硝唑对革兰阴性无芽胞厌氧杆菌如普雷沃菌、牙龈卟啉单胞菌、梭杆菌等有更强的抗菌活性，而对革兰阳性厌氧杆菌如放线菌和厌氧球菌如消化链球菌的抗菌活性低于革兰阴性厌氧杆菌。我们采用高效液相色谱法测定替硝唑缓释剂中替硝唑的体外释放动力学；并通过动物实验观察其治疗牙周炎的效果，为临床应用奠定基础。 本研究的第一部分高效液相色谱法采用C18色谱柱分离，以水-甲醇-冰醋酸(80：20：0.1)为流动相，流速为1.5ml/min，测试波长为310nm，柱温为30℃，以观察替硝唑缓释剂中替硝唑的药物持续释放时间和有效释放浓度。 实验结果显示(1)替硝唑的保留时间约为12min。(2)混合凝胶中替硝唑的浓度与峰面积呈良好的线性关系，方程：Y=0.836+8.4522×10-5X(r=0.9986)，线性范围为5μg/ml～500μg/ml，RSD=0.2％。(3)聚乳酸对替硝唑的测定无干扰。替硝唑平均每日释放度为5.60％，十四天累计释放度约为78.40％。 本研究的第二部分以比格犬为实验对象，以牙周袋深度≥3mm,牙龈红肿或牙周溢脓的上下颌第一前磨牙为实验牙，统计48颗牙位点。本研究采用随机单盲及自身对照设计，分为实验1组(5％的替硝唑缓释剂)，实验2组(2.5％的替硝唑缓释剂)及阳性对照组(派丽奥软膏)，采用牙周袋局部上药，每周一次，共4周。观察治疗前后临床指标和细菌学指标的变化。 结果表明：(1)临床检查指标的基线分析：三组的牙周病变程度基本一致，具有可比性。治疗前后3组的PD、GI均显著降低,BOP显著减轻；BOP、GI组间比较发现3组间无显著性差异；PD组间比较发现含5％替硝唑的可吸收聚乳酸抗菌缓释剂与派丽奥软膏组间无显著性差异，含2.5％替硝唑的可吸收聚乳酸抗菌缓释剂与前两组间均有显著性差异(P＜0.05)。(2)微生物检查结果的基线分析：三组的P.gingivalis,P.intermedia,F.nucleatum检出量基本一致，具有可比性。治疗前后3组的P.gingivalis,P.intermedia,F.nucleatum检出量均显著降低；P.gingivalis,F.nucleatum检出量组间比较发现3组间无显著性差异；P.intermedia检出量组间比较发现两种不同浓度的替硝唑缓释剂与派丽奥软膏组间有显著性差异(P＜0.05)。 综上所述替硝唑缓释剂具有较长时间保持有效抑菌浓度的药物释放能力。两种不同浓度的替硝唑缓释剂的临床指标及微生物检查指标结果与派丽奥软膏的较相似，高浓度(含5％替硝唑)的疗效优于低浓度(含2.5％替硝唑)，5％的替硝唑缓释剂可用于牙周炎的药物治疗。

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英文缩略词表

前 言

第一部分：替硝唑缓释剂的体外药物释放

第二部分：替硝唑缓释剂治疗牙周炎效果的动物学研究

全文总结

参考文献

文献综述：综合研究牙周病药物治疗的临床效果

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