鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠行为学影响及神经病理学研究

摘要

背景:非甾体抗炎药物(non-steroidalanti-inflammatorydrug，NSAID)是一类常用的疼痛治疗药物，一般认为是通过抑制炎症部位环氧化酶(COX)功能从而减少前列腺素的合成而治疗疼痛。然而新近研究表明，鞘内给予非甾体抗炎药物可通过抑制脊髓中COX活性减少前列腺素的合成而产生抗伤害作用，提示:鞘内给予非甾体抗炎药物可能在疼痛治疗领域有一定的应用前景。氯诺昔康是一种新的昔康类非甾体抗炎药，也是我国目前易获得的非甾体抗炎药物的针剂剂型之一，为鞘内应用研究提供了条件。本研究采用福尔马林致痛大鼠模型，拟从行为学及神经病理学两个方面来探讨鞘内应用氯诺昔康的可行性，为临床应用提供理论依据。 第一部分复制清醒大鼠鞘内直接注射模型 第二部分预先鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠抗伤害作用ED50值的测定 第三部分预先鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠行为学影响 第四部分慢性鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠的行为学影响及脊髓神经组织的病理学观察 小结本研究:(1)进行了清醒大鼠鞘内直接穿刺，结果表明注射部位准确，成功率高，可靠性好；(2)采用序贯实验的方法，测定了预先鞘内应用氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠在缩腿/舔爪反应方面抗伤害作用的ED50值为114.6ug，95％的可信区间为103.0-127.4ug；(3)从行为学的角度证实，预先鞘内给予小剂量(120ug)氯诺昔康可抑制福尔马林致痛大鼠第二相的缩腿、舔爪反应，肌注同等剂量氯诺昔康无抑制作用，由此推测预先鞘内给予氯诺昔康主要是直接作用于脊髓产生镇痛作用而不是经吸收后的全身作用；(4)从对运动功能的影响，抗伤害作用效果及神经病理学的角度证实，慢性鞘内给予氯诺昔康甚至是大剂量均可对福尔马林致痛大鼠产生抗伤害作用且无运动功能障碍，通过光镜及电镜检查未发现脊髓神经的病理改变，表明鞘内应用氯诺昔康是安全、有效的。总之，本研究为鞘内应用氯诺昔康治疗疼痛提供了一定理论依据，为临床应用氯诺昔康于术后镇痛及慢性疼痛治疗提供了又一用药途径。

目录

声明

前 言

第一部分复制清醒大鼠鞘内直接注射模型

材料和方法

结 果

讨论

结论

第二部分预先鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠抗伤害作用ED50值测定

材料和方法

结 果

讨论

结论

第三部分预先鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠的行为学影响

材料与方法

结 果

讨论

结论

第四部分慢性鞘内氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠的行为学影响及脊髓、神经组织的病理学观察

材料与方法

结 果

讨论

结论

参考文献

参考文献

致 谢