乌司他丁、地塞米松对大鼠急性重症胆管炎时巨噬细胞移动抑制因子与Toll样受体的影响及其实验疗效初探

摘要

目的： 研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration：inhibitory factorMIF)与Toll样受体(TLR)在大鼠急性重症胆管炎(ACST)时所继发的肝脏、心脏和肺脏损伤发病机制中的作用及应用乌司他丁、地塞米松对其进行干预的影响和疗效，以期为ACST的防治提供临床治疗新的靶点和途径。 方法： 应用Wistar大鼠80只，并随机分为四组正常对照(假手术组)，急性重症胆管炎组(模型组)、乌司他丁治疗组(UTI组)，地塞米松治疗组(激素组)。每组各20只。每组随机取10只，在模型建立后36h处死，取大鼠肝、心和肺组织，应用荧光定量PCR法检测MIF与Toll样受体mRNA表达变化，并行HB染色观察病理学形态变化；同时取腹主动脉血，留置血清应用放射免疫法检测TNF-α的含量。每组剩余10只大鼠，计算死亡率。 结果： (1)模型组肝脏、心脏和肺脏的MIF基因、TLR4的表达与血清TNF-α的含量显著高于假手术组(P<0.05)。 (2)UTI组与激素组肝脏、心脏和肺脏的。MIF基因、TLR4的表达与血清TNF-α的含量均较模型组明显降(P<0.05)。 (3)病理学观察显示，激素组与UTI组的肝脏、心脏和肺脏的损伤均较模型组明显减轻。 (4)激素组与UTI组大鼠的死亡率也较模型组明显降低。 结论： MIF与TLR4参与了ACST时炎症反应的信号转导过程，在急性炎症反应中发挥着重要的作用。乌司他丁、地塞米松可明显抑制MIF基因与TL,R4的表达及致炎细胞因子TNF-α的产生，对组织器官损伤有明显的保护作用；有助于提高ACST时的救治成功率，改善ACST的预后。目前以MIF和TLR4为靶点的ACST治疗尚无相关报道，而本研究结果提示：ACST时以MIF和TLR4为靶点，应用乌司他丁、地塞米松对其进行早期阻断，可弥补当今胆道减压及抗炎治疗的不足，有助于预防由炎性介质引发的一系列脏器损害，具有极其重要的潜在性临床应用前景。

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综述巨噬细胞移动制因子与Toll样受体在急性重症胆管炎中的作用

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