高游离脂肪酸血症对心肌细胞结构与功能的影响及其可能的病理生理机制

摘要

肥胖患者心功能不全的发生率显著高于正常体重者。本研究以高脂饮食所诱导的肥胖一胰岛素抵抗Sprague-Dawley(SD)大鼠为实验对象，探索与肥胖相关的胰岛素抵抗大鼠心功能损害的机理。 材料与方法4周龄雄性S-D大鼠48只，随机分为六组(NC8w、NC 16w、NC 24w，OB8w、OBl6w、OB24w)。肥胖组(OB)予高脂饮食喂养，对照组(NC)予正常饮食喂养。行高胰岛素一正糖钳夹实验评价大鼠外周胰岛素抵抗情况。采用多导生理记录仪检测大鼠左心室最大收缩速率(+dp／dt max)和左心室最大舒张速率(-dp／dt max)。取血及左室心肌匀浆检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)和血管紧张素II(Ang II)水平。光学显微镜下测定平均心肌细胞直径(MCD)，作为评价心肌肥大的指标。电镜下观察心肌超微结构改变。免疫组织化学方法检测心肌NF-κB、IκB、iNOS的表达。 结果 钳夹实验中OB组葡萄糖输注率均明显低于相应周龄NC组。OB各周龄组心肌MCD较NC组均增大。OB各周龄组心脏收缩和舒张功能均下降。OB各周龄组血及心肌TG、FFA、Ang II浓度均较对应周龄NC组升高。8wOB组心肌iNOS、NF-κB表达增强、IκB表达下降。电镜下发现OB组心肌线粒体增多、肿胀，脊变短、断裂，心肌纤维受压，可见肌纤维溶解及脂滴。心肌FFA、TG与血清TG及血浆FFA呈正相关，心肌Ang Ⅱ水平、iNOS、NF-кB表达与心肌FFA水平呈正相关。左心室+dp／dt max和-dp／dt max与脂重／体重比、心肌TG、FFA浓度、Ang Ⅱ水平、iNOS、NF-кB表达均呈负相关。 结论 肥胖-胰岛素抵抗大鼠由于血中TG、FFA浓度升高，导致心肌异位脂质沉积。异位沉积的脂质有可能通过激活心肌RAS系统，并增强心肌NF-кB、iNOS的表达，从而引起心肌肥大，心肌细胞凋亡，心功能损害的发生。

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摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述肥胖对心血管系统的影响

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