放疗影响基质金属蛋白酶表达和肿瘤转移的实验研究

摘要

目的：在建立lewis肺癌荷瘤小鼠动物模型基础上，研究局部放疗对转移灶的影响，以及对基质金属蛋白酶(MMs)表达的影响，从而探讨其可能的机制。 方法：建立负载lewis肺癌细胞的C57BL/6荷瘤小鼠动物模型，随机分为放疗组和对照组。当肿瘤细胞接种后14天，肿瘤体积增至190mm<'3>左右时，放疗组应用医用直线加速器6MV-X射线对原发肿瘤分次照射，SGy/次，隔日1次(即d14，16，18,20)，共20Gy/4次。当放疗结束后第8天(即接种后d28天)，小鼠开始出现呼吸困难，同时处死放疗组、对照组小鼠。解剖小鼠取原发瘤，瘤旁正常组织、双肺。天平称双肺重，HE染色测肺转移灶数目，免疫组化法测原发瘤及癌旁正常组织中MMP2、MMP9、原发瘤中MVD(微血管密度)、VEGF、P53。 结果：放疗组肺重量及肺转移灶数目较对照组增加；肿瘤组织中MMP2、MMP9表达高于瘤旁正常组织；放疗组肿瘤组织中MMP2、MMP9、MVD、VEGF、P53较对照组表达增强，而瘤旁正常组织中MMP2、MMP9无明显变化。 结论：放疗增强了lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织P中MMP2、MMP9表达，促进了肺转移。其机制之一可能为放疗激活了P53表达，从而增强了MMP的基因转录与蛋白活化，促使VEGF表达及微血管密度增加，增强转移能力。这为临床联合运用放疗与MMP抑制剂，既控制肿瘤原发灶，同时又减少远处转移提供一定的实验依据。

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综述基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤中的研究进展

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