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汉防己甲素对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺内转移生长因子-β1影响的动态观察

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综 述应用Nitrofen诱导的大鼠胎仔模型对先天性膈疝肺发育不良的研究进展

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摘要

目的:探讨先天性膈疝(CDH)模型大鼠胎仔肺内转移生长因子-β1(TGF-β1)的表达及意义和汉防己甲素(TET)产前干预后的影响。 方法:成年雌性SD大鼠配种成功后,于孕9.5天将其随机分为3组:对照组、Nitronfen组和治疗组,Nitronfen组及治疗组均经胃管给予Nitrofen125mg/只(溶于食用花生油中),对照组灌胃给予等量食用花生油。配种后11.5天时,治疗组给予30mg/kg汉防己甲素灌胃(1次/日,连续3日),Nitrofen组和对照组给予等量生理盐水。至孕16天,以上三组再随机分为三亚组。分别在孕16天、18天和21天于乙醚麻醉下将孕鼠行剖宫产,观察胎鼠膈疝形成情况,取出胎鼠两侧肺组织,记录胎鼠体重和肺重;分别用光镜和透射电镜进行组织学观察,并通过电镜对Ⅱ型肺上皮细胞进行记数和比较;肺组织进行TGF-β1免疫组化染色和图像分析,对胎鼠肺内TGF-β1表达进行定位、定量分析,所得数据进行统计学分析。 结论:本研究资料显示:在Nitrofen诱导的大鼠CDH模型中,腹腔内器官进入胸腔对肺组织的压迫可能并非肺发育不良的主要原因,在膈肌闭合之前,CDH胎鼠肺组织无论在HE切片光镜下还是在电镜下观察,其组织形态已经出现发育不良的表现。在肺发育不良的同时,伴随有肺内TGF-β1的升高,故表明TGF-β1可能是参与导致肺发育不良重要因子之一。应用TET治疗后可使CDH胎鼠肺内TGF-β1表达下调,同时伴有肺发育的改善,说明TET可以通过调节TGF-β1在实验动物胎肺内的表达情况而实现其促进胎肺组织细胞发育的效应。

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