听神经病的基因学研究

摘要

该研究以耳鼻咽喉科门诊及耳鼻咽喉科研究所遗传资源收集网络收集到的非综合征型的听神经病的家系及散发病人为研究对象,进行了候选基因的突变筛查.该研究共分三个部分:一、临床资料.该部分的内容是介绍作为研究对象的遗传性非综合征型听神经病家系——Z015家系和听神经病散发组,作为对照组中一个遗传性低频听力减退家系——F013家系以及门诊对照组的临床基本情况,包括家系的系谱,听力学检查资料,和部分影像学资料.二、听神经病候选基因-WFS1基因的突变检测.WFS1基因已经被证实与低频听力减退相关,在中枢神经系统中有广泛表达,可以使神经发生进行性退行性病变.该基因位于人的染色体4p16上,共有33.4k个DNA碱基(bp),包括8个外显子(exon),其中exon1未被编码,exon2-7为小编码片断,exon8为最大的外显子,有2.6kbp.该研究针对WFS1基因的8个外显子共设计了14对引物,以Z015家系和听神经病散发病例及其直系亲属为研究对象;F013家系和门诊收集的一些其他各种原因导致的耳聋患者和部分听力正常的健康人作为对照,进行聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增,对PCR扩增产物直接测序,对测序结果进行比较分析,检测突变,以了解该基因听神经病的贡献情况.三、听神经病候选基因-OTOF基因的突变检测.OTOF基因是一种常染色体隐性遗传的感音神经性的非综合征性耳聋的致病基因,在耳蜗、前庭均有表达.人类OTOF基因位于2p23.1,含102.3k个碱基,共包含30个外显子(exon),其中exon1未被编码.该研究中针对OTOF基因的30个外显子设计了32对引物,以听神经病散发病例和其部分直系亲属共47人为研究对象,采取与第二部分相同的研究方法,进行了突变筛查.结论:该研究应用候选基因法对听神经病家系和散发病例进行了WFS1基因和OTOF基因的突变筛查,发现的突变不但能够引起氨基酸的变化,而且在听神经病病人中特异存在,说明这两个基因和听神经病密切相关,这不但有利于我们对听神经病本质的理解,而且为进一步的基因诊断和遗传咨询提供了新的线索.

目录

英文缩略语表

前 言

第一部分临床资料

第一节遗传性非综合征性听神经病家系--Z015家系

第二节遗传性非综合征型听神经病散发组病例资料

第三节对照组临床资料

第二部分听神经病候选基因-WFS1基因的突变检测

引言

第一节研究对象和试验材料

第二节研究方法

第三节研究结果

一、PCR扩增产物

二、PCR产物直接测序结果分析（一）

二、PCR产物直接测序结果分析（二）

三、限制性内切酶酶切反应结果

讨论

第三部分听神经病候选基因-OTOF基因的突变检测

总 结

参考文献

综述一遗传性低频听力减退的基因学研究进展

综述二听神经病简介

致 谢

个人简历