人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用研究

摘要

第一部分HPV16/18型与子宫颈癌的关系的研究 目的:对宫颈癌病理蜡块标本进行HPV16/18型的检测，证实高危型HPV感染与宫颈癌的发生密切相关，评价HPV-PCR检测在宫颈癌筛查中的应用价值。 方法:115例石蜡包埋的病理标本，包括31例浸润癌，均为宫颈鳞状细胞癌，28例CINⅡ和CINⅢ，25例CINⅠ，35例炎症。对所有病理标本进行HPV16/18型的PCR检测。 结果:1病理分级与年龄宫颈癌平均发病年龄46.67±9.30岁，CINⅡ-Ⅲ38.49±6.89岁，CINⅠ43.80±13.73炎症组36.7±9.39。经统计学检验，P=0.001，各病理组间发病年龄不同。 2HPV感染与年龄HPV16/18总的感染率是26.96％，HPV16/18阳性组的年龄40.22±9.09岁，阴性组41.59±11.03岁。经t检验P＞0.05，两组间年龄没有统计学差异。 3HPV感染与病理结果炎症组HPV感染率14.29％，CINⅠ14.29％，CINⅡ-Ⅲ39.29％，浸润癌38.71％。经两两比较，CINⅡ-Ⅲ与炎症组比较，有统计学差异(P=0.24)；浸润癌组与炎症组比较均有统计学差异(P=0.23)；CINⅠ和炎症组比较没有统计学差异。 结论:宫颈癌的发生与高危型HPV感染有密切关系；宫颈癌的发病趋于年轻化；HPV-PCR检测法不适合于宫颈癌的初筛。 第二部分HPV-HCⅡ检测在宫颈癌筛查中的应用研究 目的:将HPV-HCⅡ检测作为宫颈癌的常规筛查手段，进一步验证HPV感染与子宫颈癌发病的相关性，探讨HPV-HCⅡ作为筛查手段，在诊断、指导治疗、评价预后的意义。 方法:对1231例301医院妇产科门诊就诊的患者，进行HPVDNA的杂交捕获法二代(HPV-HCⅡ)和液基细胞学(Thinprepcytologytest，TCT)的检测，作为宫颈癌及其癌前病变的初筛。131例因细胞学异常，或细胞学正常而HPV检测阳性，或细胞学正常HPV阴性、而临床高度怀疑病变的患者行阴道镜下多点活检，结合病理结果进行分析。 结果:11231例样本中，经TCT检测正常者1077例(87.43％)，ASCUS32(2.60％)，ASCUS-H34(2.76)，LSIL73(5.93％)，HSIL15(1.22％)。131例阴道镜下多点组织活检，病理证实炎症68例(51.91％)，CINⅠ20(15.27％)，CINⅡ18(13.74％)，CINⅢ16(12.21％)，浸润癌4(4.35％)，湿疣5(3.82％)。2HPV总的感染率33.96％，HPV阳性者418例，平均年龄36.93±10.8岁，HPV阴性者813例，39.68±11.8岁，经t检验P=0.001，HPV阳性组的年龄明显小于HPV阴性组。各病理组HPV感染率分别为：炎症58.82％，CINⅠ80％，CINⅡ72.22％，CINⅢ100％，浸润癌100％，湿疣60％。将病理组分为两组，即：≥CUNⅡ组(含CINⅡ、CINⅢ和浸润癌)；≤CUNⅠ组(含CINⅠ、炎症和湿疣)。≥CINⅡ组HPV感染率59/93(63.44％)，≤CINⅠ组33/38(86.84％)。经统计学检验，两组的HPV感染率有显著的统计学差异(P=0.008)。≥CINⅡ组组和≤CINⅠ组比较临床症状没有差异，而体征有差异，表现在发现糜烂和异常增生物者前组高于后组。 3阴道镜下多点活检结果：TCT和HPV均(-)者，无高度病变的发生；TCT(-)和HPV(+)者中，≥CINⅡ的检出率11.1％(1/9)，TCT异常和HPV阳性同时存在的病例中，≥CUNⅡ的检出率最高40.5％(32/79)；仅TCT异常而HPV(-)者13.2％(5/38)，且5例均为CINⅡ，无原位癌和浸润癌的发生。在TCT和HPV初筛的基础上进行阴道镜活检，则诊断≥CINⅡ的敏感性(Se)为73％、特异性(Sp)93％、阳性预测值(PPV)82％、阴性预测值(NPV)89％、约登指数(J)0.66和诊断一致率(Kappa)0.66。4例二次阴道镜患者中，3例HPV持续阳性者病变均有不同程度进展，而1例原位癌累腺锥切术后、HPV(-)者，病理诊断为炎症。 注：为统一细胞学、组织学诊断，本研究将病理诊断分为≥CINⅡ组和≤CINⅠ组。高度病变组包括CINⅡ，CINⅢ和浸润癌。≤CINⅠ组包括炎症、湿疣和CINⅠ。(WalkerP,DexeusS，deG,etaLInternationalterminologyofcolposcopy:anupdatedreportfromtheInternationalFederationforCervicalPathologyandColoscopy.ObstetGynecol，2003，100：157-177.) 结论:高危型HPV感染与宫颈癌的发生有密切关系；年轻患者HPV感染率高；要重视宫颈的细胞学检查，特别是在没有症状或宫颈光滑时。HPV的阴性预测值高，增加HPV检测，在宫颈癌的筛查中具有重要作用，可以减少宫颈高度病变的漏诊，对进一步处理起指导作用，同时可以评价预后。宫颈癌的筛查应遵循三阶梯技术，即第一步细胞学检查；第二步阴道镜检查；第三步病理学检查。只有规范的筛查，才能最大限度的检出病变，减少漏诊。

目录

缩略词表

前言

文献回顾

第一部分HPV16/18型与子宫颈癌关系的研究

1引言

2材料与方法

3结果

4讨论

小结

第二部分HPV-HCⅡ检测在宫颈癌筛查中的应用研究

1引言

2材料和方法

3结果

4讨论

小结

全文总结

附图1

附图2

参考文献

人乳头瘤病毒与子宫颈癌

致谢

个人简历

攻读硕士学位期间文章发表情况