大鼠肝纤维化自发逆转过程中HSC凋亡与p75表达实验研究

摘要

研究背景和目的肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的前期病变,是一个可逆转的病理过程.肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)凋亡是肝纤维化发生逆转的主要机制之一.但目前对HSC凋亡的机制尚未完全阐明.低亲和力神经生长因子受体(low attinity nerve growth factor receptor,p75)是肿瘤坏死因子受体超家族的成员,参与神经细胞、视网膜细胞等凋亡.已有研究发现人和大鼠的HSC特异性地表达p75.在HSC的众多凋亡受体中,p75可能选择性地诱导HSC凋亡.该实验旨在研究CCl<,4>诱导的肝纤维化大鼠在去除诱导因素后,动态观察在肝纤维化自发逆转过程中HSC凋亡和p75表达的变化趋势,以探讨两者的关系,并为特异性促进HSC凋亡逆转肝纤维化奠定实验基础.方法第一部分:雄性SD大鼠40只分为正常对照组6只,模型组34只.模型组予以40％CCl<,4>皮下注射,每周3次.在病理组织学证实形成肝纤维化后停止注射CCl<,4>并随机处死6只作为纤维化组(F组),同时处死正常组大鼠(N组).于停止注射CCl4后7天、20天、30天分别处死6只(T1、T2、T3组).取右叶肝组织进行固定、石蜡包埋、HE染色.根据1997年世界肝脏病学会通过的肝纤维化分级标准进行分级.第二部分:采用TUNEL法结合免疫组化染色观察HSC凋亡的变化趋势.同时应用透射电镜观察HSC凋亡的形态变化.利用免疫组化观察p75表达的变化趋势与定位.结论在肝纤维化逆转过程中,活化的HSC细胞数显著减少,并且主要通过凋亡方式使细胞总量减少.由于p75表达与HSC凋亡有关,因此设想通过p75选择性地诱导HSC凋亡,从而达到逆转肝纤维化的目的.

目录

前言

第一部分CCl4肝纤维化大鼠模型的建立与自发逆转的病理形态学观察

第二部分实验性大鼠肝纤维化自发逆转中HSC凋亡与P75表达的动态观察

结论

参考文献

致谢

综述HSC凋亡与肝纤维化逆转的研究进展