电压门控钠通道与肠易激综合征内脏高敏感性关系的研究

摘要

本研究对电压门控钠离子通道与IBS内脏高敏感性之间的关系进行初步研究，以进一步了解IBS的发病机制，为其治疗提供一条新的思路。　　本文采用RT-PCR半定量的方法对DRG电压门控钠离子通道Nav1.1、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9五种α亚单位mRNA的表达进行了检测，并以原位杂交定性的方法对Nav1.8的表达进一步加以确认；采用ELISA的方法对大鼠肠道NGF的含量进行检测。 本文揭示了行为学检测腹部收缩反射(AWR)评分造模组高于对照组，脊髓c-Fos样阳性细胞总数造模组显著高于对照组，分区分析发现4个区的细胞数均增加，说明新生大鼠直肠内气囊扩张的方法造模成功。 本文通过鞘内注射SCN10A的反义寡核苷酸使大鼠Nav1.8mRNA的表达下降。行为学检测发现造模组大鼠AWR评分下降，脊髓c-FLI阳性细胞总数减少，主要是1区和3区的细胞数减少，而注射错配寡核苷酸组无明显改变。对照组则不论注射错配寡核苷酸或反义寡核苷酸AWR评分和脊髓c-FLI阳性细胞数均无明显改变。　　本文揭示了新生大鼠直肠内气囊扩张使大鼠成年后结肠敏感性增高，在内脏高敏感性的发生和发展过程中，电压门控钠离子通道发生了改变，其中亚单位Nav1.8的表达增加起着重要的作用。阻断其表达可以缓解大鼠的内脏高敏感状态。

目录

论文说明：英文缩写索引

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引言

第一部分内脏高敏感动物模型的建立及检测

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分内脏高敏感性与电压门控钠离子通道关系的电生理研究

前言

材料与方法

结果

讨论

第三部分内脏高敏感模型电压门控钠通道α亚单位及NGF的改变

前言

材料与方法

结果

讨论

第四部分阻断Nav1.8表达对大鼠内脏高敏感性影响的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

已刊文章及参译

综述：电压门控钠离子通道与内脏高每感性

论著一：电压门控钠离子通道在大鼠甩手易激综合征模型中的变化