维持性血液透析患者抗血小板第4因子/肝素抗体及其危险因素和临床意义研究:2年的前瞻性随访

摘要

背景与目的:肝素诱导血小板减少症(HIT)是由抗PF4/H抗体介导的免疫反应引发的以血小板减少和血栓栓塞事件为特征的临床综合征。维持性血液透析患者因长期暴露于肝素类药物,具有发生HIT的高风险性;但抗PF4/H抗体与患者血栓栓塞事件发生和死亡风险的关系尚不明确。本研究通过前瞻性、多中心的临床研究:
　　①明确中国MHD患者抗PF4/H抗体的阳性率;
　　②解析其相关危险因素;
　　③探讨抗PF4/H抗体对患者未来临床出血和血栓栓塞事件和死亡风险的影响。
　　材料与方法:采用ELISA法和大剂量肝素抑制试验,以62例健康人为对照,检测9家血液净化中心661例患者血清抗PF4/H抗体,分析其危险因素,同时对所有患者随访2年,记录继续透析患者2年内发生的临床出血和血栓栓塞事件,分析抗PF4/H抗体与患者发生临床出血和血栓栓塞事件及死亡的关联。
　　结果:
　　①健康人抗PF4/H抗体阳性率为0;
　　②661例MHD患者,抗PF4/H抗体阳性率为5.6％,糖尿病是其独立的危险因素,而每周透析次数≥3的患者抗PF4/H抗体阳性率降低,MHD患者抗PF4/H抗体阳性率与其年龄、性别、透析龄、血小板计数无明显相关;
　　③抗PF4/H抗体阳性与2年内是否发生临床血栓栓塞事件无关联,不是透析患者的死亡危险因素;
　　④抗PF4/H抗体阴性合并血小板数量减少或服用抗血小板药物的患者临床出血事件显著增加;而抗PF4/H抗体与血小板减少及服用抗血小板药物的复合检测,不能预测MHD患者血栓栓塞事件发生的风险。
　　结论:中国MHD患者抗PF4/H抗体阳性率5.6%;糖尿病是其独立的危险因素,而每周透析次数≥3的患者抗PF4/H抗体阳性率降低;单纯抗PF4/H抗体阳性不能预测MHD患者的临床出血、血栓栓塞事件事件的发生和死亡风险,抗PF4/H抗体阴性患者合并血小板数量减少或服用抗血小板药物可显著增加临床出血风险。

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前 言

第一部分MHD患者抗PF4/H抗体阳性率、影响因素及其临床意义

引 言

材料和方法

1. 维持性血液透析患者的招募

2. 健康人群入选

3. 研究对象临床信息采集

4. 血样本的采集

5. 血清抗PF4/H抗体的测定

6. 统计学处理

结 果

1. 研究对象的一般临床资料

2. MHD患者的血清抗PF4/H抗体阳性率及其危险因素

3. MHD患者的抗PF4/H抗体阳性率的单因素分析

4. 多元logistic回归分析

讨 论

1. 中国MHD患者的HIT诊断的现状

2. 中国MHD患者抗PF4/H抗体的阳性率

3. 抗PF4/H抗体的危险因素

结 论

参考文献

第二部分MHD患者抗PF4/H抗体与死亡率、临床出血和血栓栓塞事件的相关性分析

引 言

材料和方法

1. 维持性血液透析患者的随访

2. 数据分析

结 果

1. MHD患者的死亡危险因素

2. 抗PF4/H抗体对MHD患者2年随访期间发生临床出血、血栓栓塞事件的预测作用

3. MHD患者抗PF4/H抗体和血小板计数减少或服用抗血小板药物联合对临床出血、血栓栓塞事件的预测作用

讨 论

1. 抗PF4/H抗体对维持性血液透析患者发生血栓栓塞事件及死亡风险的预测

2. 抗 PF4/H 抗体联合血小板计数减少或服用抗血小板药物对 MHD 患者临床出血、血栓栓塞事件的预测

结 论

参考文献

全文总结

文献综述

英文缩略词表

攻读学位期间发表文章及参与科研项目情况

致 谢