低频重复经颅磁刺激对癫痫大鼠行为及GAD65、NMDAR1表达的影响

摘要

目的：观察低频重复经颅磁刺激（rTMS）对癫痫大鼠模型痫性发作行为及海马区谷氨酸脱羟酶65(GAD65)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)表达的影响，探讨rTMS的抗痫作用及可能机制。 方法：选择健康雄性wistar大鼠50只，随机分为磁刺激组（包括0.3Hz刺激组、0.5Hz刺激组、0.8Hz刺激组、1.0Hz刺激组）及假刺激组，共５组，每组10只，各组进行相应预处理后，制作氯化锂-匹罗卡品癫痫急性模型，腹腔注射氯化锂3 mmol/kg，注射20h后腹腔注射东莨菪碱1mg/kg，30min后腹腔注射匹鲁卡品30 mg/kg，观察大鼠行为学变化。IV级以上痫性发作1h后腹腔注射1O%水合氯醛(300mg/kg)终止发作，观察一周后，断头取脑切片，行HE染色及免疫组织化学染色观察海马区GAD65和NMDAR1的表达。 结果：rTMS刺激组大鼠刺激期间未见痫性发作及颅内出血征象，各组大鼠注射匹鲁卡品后均出现痫性发作，表现为点头、甩尾、须动、头面抽动、前肢、后肢抽动、全身抽动、窜动、直立等，49只达到IV级以上发作，其中有2只终止后死亡。rTMS刺激组大鼠（0.3Hz刺激组、0.5Hz刺激组、0.8Hz刺激组、1.0Hz刺激组）痫性发作潜伏期均比rTMS假刺激组延长，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，其中0.5Hz刺激组最长；0.5Hz刺激组大鼠出现的痫性发作行为次数均比0.3Hz刺激组、0.8Hz刺激组、1.0Hz刺激组少，且整体发作程度轻，差异有统计学意义(P<0.05)。rTMS刺激各组大鼠海马神经元GAD65的表达量明显高于rTMS假刺激组(均P<0.05或P<0.01)，NMDAR1则明显低于rTMS假刺激组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),以0.5Hz刺激组最为明显。 结论：适量的低频rTMS是比较安全的，可延缓大鼠痫性发作潜伏期、减少痫性发作次数、减轻痫性发作程度；能够降低癫痫大鼠海马区NMDAR1的表达及增强GAD65的表达，可能与其抗痫作用有关。

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讨 论

结 论

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参考文献

综 述　经颅磁刺激技术在癫痫研究中的应用现状

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