促胃肠动力中药复方有效性与安全性评价研究

摘要

目的:通过中药复方制剂厚朴胃力胶囊（以下简称:HPWL）有效性研究以初步明确其是否有效，作用强弱，与同类药在药效上的优点和特色，确定有无实用价值和开发前景。安全性研究为临床研究剂量设计和临床安全用药提供科学依据，掌握毒性反应的表现和特点、毒性的靶器官及作用机制。
　　方法:①有效性评价:采用正常小鼠及经阿托品、多巴胺、肾上腺素所致小鼠胃肠运动障碍模型，观察HPWL不同剂量对胃排空和肠推进作用的影响;对大鼠进行幽门结扎以观察HPWL不同剂量对其胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影响;采用兔离体十二指肠、空肠、回肠肠管，观察HPWL不同剂量对正常及经阿托品、多巴胺、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素预处理后离体肠管平滑肌活动的影响。②安全性评价:急性毒性试验，HPWL以最大给药量给予昆明种小鼠灌胃一次，观察小鼠出现的毒性反应及死亡情况。长期毒性试验，SD大鼠分别以4.6、9.2、18.4g（原生药）·kg-1BW连续灌胃给予HPWL3个月，观察大鼠因连续用药而产生毒性反应和严重程度，以及停药后的发展和恢复情况。
　　结果:①HPWL可明显对抗肾上腺素引起的小鼠胃排空障碍，明显改善阿托品及多巴胺引起的小鼠小肠运动障碍;HPWL1.15g（原生药）·kg-1BW具有明显抑制幽门结扎大鼠总胃液量、胃蛋白酶排出量，升高胃液的PH值的作用;HPWL可明显增强正常兔离体十二指肠、空肠、回肠平滑肌活动，并对抗阿托品、多巴胺及去氧肾上腺素对兔离体回肠平滑肌活动的抑制作用。②昆明种小鼠灌胃给予HPWL的最大给药量为73.8 g（原生药）·kg-1BW，未发现动物死亡以及明显的毒性反应，说明HPWL的急性毒性较小，属无明显毒性品种。SD大鼠连续灌胃3个月的长期毒性试验没有出现由药物引起的血液细胞学、血液生化学和组织病理学的明显异常，但对大鼠的体重有明显的抑制生长作用，表明HPWL毒性反应较小，但应严密注意其对体重的影响。
　　结论:HPWL在所试剂量范围内具有促进化学药物所致胃肠运动障碍模型小鼠胃肠运动的作用、并能促进胃酸分泌、增强兔离体小肠的运动。其作用的主体产生部分是通过影响小肠回肠段中的M胆碱受体、多巴胺受体、α受体，增强肠管的蠕动，从而实现促进胃肠运动的作用。HPWL经口给予急性毒性和长期毒性较低，本品相对较为安全。但长期大量服用时，应注意其对体重的影响。

目录

摘要

中英文对照

引言

第一部分 有效性评价研究

1 实验材料

3 主要仪器

2 实验方法及结果

2．1 对小鼠胃排空功能的影响

2．2 对小鼠小肠推进功能的影响

2．3 对正常大鼠胃液分泌的影响

2．4 对兔离体肠管平滑肌的影响

第二部分 小鼠急性毒性试验

1 试验材料

2 试验方法及结果

2．1 小鼠最大给药量测定方法

2．2 试验结果

第三部分 大鼠长期毒性试验

1 试验材料

2 试验方法及结果

2．1 分组及给药

2．2 试验周期

2．3 可逆性观察

2．4 观察指标

2．5 试验结果

讨论

结论

参考文献

致谢

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

声明

综述 治疗功能性消化不良中药研究进展