夏天无总生物碱微孔渗透泵片的研究

摘要

夏天无总生物碱是中药夏天无的主要活性物质，包括原阿片碱(Pro)、延胡索乙素(THP)等20余种叔胺类和季铵类生物碱。药理研究表明夏天无总生物碱具有抑制血栓形成、抗血小板聚集、扩张脑血管和下肢血管、镇痛、抗炎、抗胆碱酯酶活性的作用[1]。临床上用于治疗高血压、脑血管引起的中风偏瘫，并对风湿性关节炎、坐骨神经痛、小儿麻痹后遗症等有较好的作用。现已有夏天无普通片剂上市，但生物利用率低，患者须频繁给药，临床应用诸多不便，并且容易出现“峰谷”现象。为此，本课题自制夏天无总生物碱，并制备成渗透泵控释制剂，以减少药物在体内的峰谷现象，提高药物的安全性、有效性、适用性、可控性。
　　实验采用酸性染料比色法[2]作为夏天无总生物碱的测定方法，该方法专属性强、准确可靠、简便快捷，很好地满足了实验研究中的各项分析要求。
　　为满足制剂的原料药需求，以总生物碱和原阿片碱含量为指标，实验采用正交设计优选出了最佳提取工艺，并筛选出适合分离纯化总生物碱的大孔树脂，通过单因素实验考察其分离总生物碱的最佳工艺条件及参数，实验结果表明筛选出的工艺简单可行。对夏天无总生物碱提取物的进行了质量控制，以满足夏天无总生物碱渗透泵片的生产需求。
　　通过单因素实验考察了填充剂的种类、促渗剂的用量、阻滞剂的种类和用量、溶解度调节剂的种类和用量、增塑剂的用量、致孔剂的用量以及包衣厚度对药物释放的影响，并采用f2相似因子法对渗透泵片的体外释药行为进行评价，确定了主要影响因素为促渗剂用量、致孔剂用量以及包衣膜厚度。然后以2，6，12h的药物累积释放度以及0～12h累积释放度曲线的线性相关系数为评价指标，利用星点设计-效应面法优选出最优处方。通过预测值与实测值的比较，表明模型有良好的预测性。将释药曲线进行模型拟合，释药曲线符合零级释药方程。

目录

摘要

引言

第一章 夏天无总生物碱提取及纯化工艺研究

1 仪器与试药

2 夏天无总生物碱的含量测定方法

3 指标成分原阿片碱的含量测定

4 夏天无总生物碱渗漉提取工艺研究

5 夏天无总生物碱纯化工艺研究

5．1 上样液的制备

5．2 大孔树脂预处理

5．3 树脂型号的筛选

5．4 最大上样量的考察

5．5 上样流速考察

5．6 杂质洗脱剂用量的考察

5．7 洗脱剂浓度及用量的选择

5．8 洗脱速度的考察

5．9 纯化工艺验证

6 夏天无总生物碱提取物质量标准初步研究

7 小结

第二章 处方前研究

1 仪器与试药

2 夏天无总生物碱提取物的物理性质考察

3 含量测定方法的建立

4 释放度测定方法的建立

5 小结

第三章 透泵片处方的研究

1 仪器与试药

2 方法与结果

2．1 渗透泵片的剂量设计

2．2 夏天无总生物碱渗透泵微孔控释片的制备工艺

2．3 渗透泵片的制各工艺流程图

2．4 片芯处方的研究

2．5 包衣处方的研究

2．6 渗透泵片处方优化

2．7 片芯工艺对药物释放的影响

Z．8 包衣工艺参数

3．9 处方的确定

2．10 批间重现性及释药曲线拟合

3 讨论

4 小结

第四章 制剂质量标准初步研究

1 仪器与试药

2 制剂质量标准初步研究

第五章 全文结论

参考文献

致谢

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