青黛中靛红的结构改造及体外抗菌活性研究

摘要

目的：分离青黛中有效成分靛红（ISA，isatin），对其进行结构改造得到一系列全新化合物，进行活性研究，为研发具有自主知识产权的靛红类新药打下基础。
　　方法：
　　1.用经典的水蒸气蒸馏法和层析分离方法从中药青黛中分离ISA；
　　2.运用国际前沿的有机合成方法，以ISA为骨架出发合成一系列全新的具有多个手性中心的3位吲哚氧杂螺环化合物并用1H NMR、13C NMR、HRMS进行结构鉴定；
　　3.采用琼脂平板二倍稀释法测定底物、目标化合物及其衍生物对供试菌的最小抑菌浓度。
　　结果：
　　1.青黛中ISA分离结果：得到纯度高于90％的橙红色晶体，与ISA标准品进行薄层层析对比得到相同的Rf值；
　　2.结构改造结果：实验过程中共合成22个化合物，包括16个均未见报道的目的化合物，所有目的化合物的结构都经1H NMR、13C NMR、HRMS分析确证，并进行了熔点和旋光度的测定；
　　3.对靛红N位进行苄基修饰得到的产物可略微增加靛红对某些菌种的抑制作用，而进一步改造得到的部分目标产物及其衍生物据初步研究没有明显的抗菌活性，体外抗肿瘤活性的初筛显示其中有目标产物对前列腺癌细胞LNCaP的增殖有一定的抑制作用。
　　结论：以从青黛中分离的有效成分ISA为核心骨架的改造产物吲哚醌3位氧杂螺环化合物失去了原本的抗菌活性，推测靛红的3-位羰基可能为ISA抗菌活性的有效基团。

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前言

1青黛的研究进展

2 靛红衍生物的研究进展

3.抗菌药物的研究现状

4.靛红及其衍生物的抗菌作用研究

5课题研究思路

实验研究

第一部分 青黛中靛红的分离及其衍生物的合成研究

第二部分 靛红衍生物体外抗菌活性的研究

讨论

1.合成路线的确定

2.反应条件的筛选

3.反应物投料比对产率的影响

4.目标产物生物活性的研究

结论

问题与展望

致谢

参考文献

附录I 核磁共振谱和高效液相色谱数据

附录II 综述:中药活性成分结构修饰的研究进展

附录III：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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