焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响及作用机制探讨

摘要

目的：
　　本实验通过观察焦槟榔水提液、敲除生物碱后的焦槟榔水提液、以及在不同受体诱导下加入焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响，来探讨焦槟榔对胃肠运动可能的作用机制。
　　方法：
　　制备大鼠离体胃肠平滑肌标本，以生槟榔水提液为对比组，通过离体组织灌流系统测定加药前后离体胃肠平滑肌张力的变化，观察在不同浓度的焦槟榔水提液、敲除生物碱后的焦槟榔水提液对胃肠平滑肌肌条的效应，并比较在加入M、N、α、β、受体激动剂或拮抗剂情况及Ca2+拮抗剂后焦槟榔水提液作用效应的变化。
　　结果：
　　1.焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与等浓度的生槟榔水提液相比较，焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩张力明显增加(P<0.05)；焦槟榔水提液对离体胃肠平滑肌的张力呈现一定的剂量依赖性，其中在剂量为20μL和80μL时，对胃条平滑肌和肠条平滑肌振幅增加更加明显，频率加快(P<0.01)。
　　2.敲除生物碱后的焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与等浓度的焦槟榔水提液组相比较，敲除生物碱的焦槟榔水提液组对胃肠平滑肌收缩张力明显下降，振幅变小，频率减慢(P<0.05)；与等浓度的焦槟榔水提液组比较，80μL时有明显的差异性，张力下降的更加明显(P<0.01)。
　　3. M受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与生槟榔水提液组比较,硫酸阿托品可显著抑制生槟榔水提液对胃肠平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率（P<0.01），氯化乙酰胆碱可明显促进生槟榔水提液对肠条平滑肌收缩张力（P<0.01）；与焦槟榔水提液组比较，硫酸阿托品诱导焦槟榔水提液对胃肠平滑肌的也具有明显的抑制作用（P<0.01），氯化乙酰胆碱可明显诱导焦槟榔水煎液对肠条平滑肌的收缩效应（P<0.01），与生槟榔水提液组相比，氯化乙酰胆碱诱导焦槟榔水提液对离体肠条平滑肌的促进作用较强，对胃条的作用变化不明显。
　　4. N受体激动剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与生槟榔水提液组相比较，烟碱可明显加促生槟榔水提液对肠条平滑肌的痉挛，收缩力明显降低（P<0.01）；与焦槟榔水提液组比较，烟碱可降低焦槟榔水提液对胃肠平滑肌的张力，但无统计学意义（P>0.05）；与生槟榔水提液相比，烟碱诱导焦槟榔水提液对离体胃肠平滑肌的痉挛作用较弱。
　　5.α受体激动剂及拮抗剂对焦提榔水煎液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与生槟榔水提液组比较，甲磺酸酚妥拉明可明显促进生槟榔水提液对胃条平滑肌的收缩张力（P<0.01），重酒石酸去甲肾上腺素可使肠条平滑肌松弛，张力明显降低，收缩频率和振幅减小（P<0.01）；与焦槟榔水提液组比较，甲磺酸酚妥拉明也可促进焦槟榔水提液对胃条平滑肌的收缩张力（P<0.05），重酒石酸去甲肾上腺素诱导焦槟榔水提液对肠条平滑肌的张力明显降低（P<0.01）；与生槟榔水提液组相比，甲磺酸酚妥拉明和重酒石酸去甲肾上腺素诱导焦槟榔水提液对胃肠条平滑肌张力的变化不太明显。
　　6.β受体激动剂及拮抗剂对焦提榔水煎液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与生槟榔水提液组比较，盐酸普萘洛尔可明显促进生槟榔水提液对胃条平滑肌的收缩效应，张力明显增加（P<0.01），盐酸异丙肾上腺素可部分阻断生槟榔水提液对肠条平滑肌的张力（P<0.01）；与焦槟榔水提组比较，盐酸普萘洛尔可诱导焦槟榔水提液对胃肠平滑肌张力的增加（P<0.05），盐酸异丙肾上腺素可诱导焦槟榔水提液对胃肠平滑肌张力明显降低（P<0.01）；与生槟榔水提液组相比，盐酸普萘洛尔诱导焦槟榔水提液对肠条平滑肌的作用更加明显。
　　7.Ca2+拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响
　　与生槟榔水提液组比较，盐酸维拉帕米可明显诱导生槟榔水提液对肠条平滑肌张力明显下降（P<0.01）；与焦槟榔水提液组比较，盐酸维拉帕米也可明显阻断对肠条平滑肌的收缩张力（P<0.01）；盐酸维拉帕米诱导生槟榔水提液和焦槟榔水提液对胃条平滑肌张力虽有降低作用，但均无统计学意义（P>0.05）。与生槟榔水提液组相比，盐酸维拉帕米诱导焦槟榔水提液对离体胃肠平滑肌的变化不太明显。
　　结论：
　　1、焦槟榔水提液可以促进大鼠离体胃肠平滑肌的张力，并呈现出一定的剂量依赖性，其对胃条的作用更加明显；通过敲除生物碱前后的对比，可以说明生物碱是促进胃肠运动的主要物质基础。
　　2、通过焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌的作用的研究，其作用机制可概括为以下几点：（1）通过加入氯化乙酰胆碱和硫酸阿托品后的对比分析，Ach激动于M受体后，造成细胞外 Ca2+内流，胞内 Ca2+浓度的升高，肌膜去极化，从而胃肠平滑肌收缩；（2）通过加入烟碱前后的对比分析，烟碱对胃肠平滑肌有抑制作用，可能是激活N受体引发NO的释放导致肌条收缩活动的减弱；（3）通过加入甲磺酸酚妥拉明和重酒石酸去甲肾上腺素前后进行对比，重酒石酸去甲肾上腺素活化α受体后，促进K+外流，肌膜产生超极化，导致胃肠平滑肌的舒张；（4）通过加入盐酸普萘洛尔和盐酸异丙肾上腺素前后的对比，可能交感神经释放的去甲肾上腺素与β2受体结合促使平滑肌的松弛；（5）通过加入盐酸维拉帕米前后的对比，可能是Ca2+阻断后，抑制平滑肌的收缩。
　　3、焦槟榔水提液对胃肠平滑肌的促进作用明显好于生槟榔水提液，其作用机制可能与M、N、β受体通路相关。

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英文缩略词表

引言

1.实验材料

1.1 实验动物

1.2 主要药品与试剂

1.3 实验仪器设备

1.4试剂配制

1.5 实验动物设施条件

1.6 实验场地

2.实验方法

2.1焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩张力的影响

2.2敲除生物碱后的焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响

2.3 M 受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

2.4 N 受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

2.5α受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

2.6β受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

2.7 Ca2+拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

3.数据处理

4.实验结果

4.1 焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响

4.2 敲除生物碱后的焦槟榔水提液对大鼠离体胃肠平滑肌收缩的影响

4.3 M 受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

4.4 N受体激动剂对焦槟榔水煎液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

4.5α受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

4.6β受体激动剂及拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

4.7 Ca2+拮抗剂对焦槟榔水提液诱导离体胃肠平滑肌收缩的影响

5.讨论

5.1离体实验方法的选择

5.2焦槟榔的研究意义

5.3槟榔对胃肠运动的影响

5.4胃肠道平滑肌的收缩机制

结论

问题与展望

致谢

参考文献

文献综述:槟榔的药理作用研究进展

附图

附件

附件1在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

附件2独创性声明