脂肪肝泰胶囊对实验性非酒精性脂肪肝的作用研究

摘要

目的：随着生活水平的提高，伴随而来的肥胖症和相关代谢综合征在全球迅速蔓延开来，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为了威胁人类身体健康的最大问题之一。本研究对脂肪肝泰胶囊进行较全面系统的药效学研究，旨在考察脂肪肝泰胶囊对实验性非酒精性脂肪肝治疗作用的有效性及进一步探讨其作用机制。
　　方法：1.对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影响：①Km小鼠72只，按体重和性别随机分为6组，每组12只，分别为正常组、模型组、甘利欣组、脂肪肝泰0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组。连续给药7天，末次给药后，采集血样及组织样品进行检测；②Km小鼠80只，将小鼠按体重随机分为8组：正常组、模型组、甘利欣组、脂肪肝泰0.44、0.89、1.78、3.56、7.12g（原生药）/kg.BW剂量组，每组10只。连续给药7天，末次给药后，采集血样及组织样品进行检测。
　　2.对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响：除正常组外，对模型组动物每隔5天腹腔注射氧四环素1次，10mg/100g.BW（每1ml针剂含药物500mg）。造模4周后，将模型组按体重随机分为5组，即模型组、东宝肝泰组、脂肪肝泰胶囊0.74、1.48、2.96g（原生药）/kg.BW剂量组，每组12只。连续给药一个月，1ml/100g.BW，1次/d。
　　3.对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响：ob/ob小鼠55只，适应2周后，按照体重随机分为5组，每组11只，分别为：模型组、东宝肝泰组、脂肪肝泰胶囊0.89、1.78g、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组。另取野生型C57/BL6小鼠11只，作为正常对照组。连续给药一个半月，0.1ml/10g.BW，1次/d。
　　结果：1.对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影响：①与模型组相比，脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组肝组织中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量降低（p<0.01或p<0.05）；脂肪肝泰胶囊1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组具有降低血清中甘油三酯（TG）含量的趋势，但统计学差异不显著（p>0.05）；脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组肝脏系数及体重无明显变化（p>0.05）；②与模型组相比，脂肪肝泰胶囊3.56、7.12g（原生药）/kg.BW剂量组肝组织中甘油三酯（TC）的含量降低（p<0.01或p<0.05）；与模型组相比，脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56、7.12g（原生药）/kg.BW剂量组肝组织中总胆固醇（TG）的含量降低（p<0.05）。
　　2.对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响：与模型组比较，脂肪肝泰胶囊0.74、1.48、2.96g（原生药）/kg.BW剂量组血清中的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及肝组织中甘油三酯（TG）的含量降低（p<0.01或p<0.05）；脂肪肝泰胶囊1.48、2.96g（原生药）/kg.BW剂量组肝组织中丙二醛（MDA）的含量降低和超氧化物歧化酶（SOD）的含量升高（p<0.05）；与模型组比较，脂肪肝泰胶囊0.74、1.48、2.96g（原生药）/kg.BW剂量组血清中甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝组织中的总胆固醇（TC）的含量无明显变化（p>0.05）；脂肪肝泰胶囊0.74、1.48、2.96g（原生药）/kg.BW剂量组体重增加（p<0.01）和肝脏系数降低（p<0.01）；脂肪肝泰0.74g（原生药）/kg剂量组肝组织结构排列轻度紊乱，容易见到散在分布的肝细胞脂肪变性；脂肪肝泰1.48g（原生药）/kg剂量组肝组织结构排列略显紊乱，可见少量的肝细胞脂肪变性，呈局部灶性分布；脂肪肝泰2.96g（原生药）/kg剂量组肝组织结构大致正常，可见少量的脂肪变性。
　　3.对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响：与模型组相比较，脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组血清中低密度脂蛋白（LDL-C）、丙二醛（MDA）及肝组织中甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、生长转化因子（TGF-β）的含量降低（p<0.01）；脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量都呈现出一定的下降趋势，且有一定的量效关系，但统计学差异不显著（p>0.05）；脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组血清中脂联素（ADP）含量升高（p<0.01）；脂肪肝泰胶囊1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组肝组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量降低（p<0.05）；脂肪肝泰胶囊0.89、1.78、3.56g（原生药）/kg.BW剂量组与模型组相比，肝组织中总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量、肝脏系数及体重无明显变化，统计学差异不显著（p>0.05）；脂肪肝泰0.89g（原生药）/kg剂量组肝组织内可见较多大泡性脂肪变性，呈弥散性分布，组织结构排列比较紊乱，胞浆疏松较明显；脂肪肝泰1.78g（原生药）/kg剂量组肝组织内可见少量的肝细胞脂肪变性，结构排列略显紊乱；脂肪肝泰3.56g（原生药）/kg剂量组肝组织内可见少量的大泡性脂肪变性，组织结构大致正常。
　　结论：通过考察脂肪肝泰胶囊对小鼠乙硫氨酸模型、大鼠非酒精性脂肪肝模型、ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝模型等动物模型的影响，脂肪肝泰胶囊能够较好的改善上述模型的脂质代谢，显著降低肝脂质的水平，进而改善肝组织结构使其病变程度减少，降低肝组织高水平的丙二醛（MDA）和升高超氧化物歧化酶（SOD）含量，减少炎症细胞因子含量，从而进一步缓解氧化应激对肝细胞的损伤，综合结果表明脂肪肝泰胶囊可以较好地保护肝细胞。

目录

封面

中文摘要

英文摘要

目录

中英文对照

前言

一、脂肪肝泰胶囊对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影响

1.1脂肪肝泰胶囊对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的有效性研究

1.2脂肪肝泰胶囊对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的剂量筛选

二、脂肪肝泰胶囊对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响

2.1实验目的

2.2材料与方法

2.3实验结果

三、脂肪肝泰胶囊对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响及作用机制

3.1实验目的

3.2材料与方法

3.3实验结果

四、结论与讨论

4.1对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影响

4.2对氧四环素加高脂饲料致大鼠非酒精性脂肪肝的影响

4.3对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影响

五、总 结

参考文献

综述:非酒精性脂肪肝病的中医药研究进展

致谢

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

声明