IGF-1、PEDF在2型糖尿病肾病中的临床诊断价值及糖尿病肾病中医证型与西医分期的对应性研究

摘要

目的：
　　通过对2型糖尿病肾病患者体内血浆胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）水平的观察，探讨IGF-1、PEDF在2型糖尿病肾病中的临床诊断价值，并在2型糖尿病肾病中医证型和西医分期中寻求对应性规律，为西医研究糖尿病肾病及中医证型的客观化提供参考依据。
　　方法：
　　收集2013年10月至2014年10月符合入组的患者90例，其中正常白蛋白尿期患者组30例（男14例，女16例）；微量白蛋白尿期患者组30例（男16例，女14例）；大量白蛋白尿期患者组30例（男15例，女15例）。入选健康体检者20例（男11例，女9例）为对照组，采用酶联免疫吸附法检测人血浆IGF-1、PEDF的水平。同时检测空腹血糖、血脂、肝肾功、糖化血红蛋白。留尿液标本检测24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白并测量研究对象身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、计算体质指数（BMI），肾小球滤过率（eGFR），询问病程等一般病史情况。
　　结果：
　　1、试验各组IGF-1、PEDF水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），2型糖尿病肾病各组随着尿mALB、24小时尿蛋白量的增加，IGF-1、PEDF的水平也明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2、以eGFR水平分层，2型糖尿病肾病患者体内的IGF-1、PEDF水平与肾脏损伤程度相关，且肾脏损伤越严重，IGF-1、PEDF水平越高，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　3、IGF-1与临床其他检测指标的相互关系采用Spearman相关分析，对照组的LDL-C水平与本组中IGF-1水平呈负相关(r=-0.680. P<0.05)；正常白蛋白尿期患者组（Ⅰ级）中BMI、TG、HbA1c水平与本组IGF-1水平呈正相关(r=0.401. P<0.05;r=0.426. P<0.05;r=0.417. P<0.05)；微量白蛋白尿期患者组（Ⅱ级）的SBP、mALB、FPG水平与本组IGF-1水平呈正相关(r=0.355. P<0.05;r=0.417. P<0.05;r=0.446. P<0.05)；大量白蛋白尿期患者组（Ⅲ级）中FPG、CYS-C、Scr水平与本组IGF-1水平呈正相关(r=0.546. P<0.05;r=0.917. P<0.05;r=0.461. P<0.05)。
　　4、PEDF与临床其他检测指标的相互关系采用spearman相关分析。对照组中BMI、TG、TC水平与本组PEDF水平呈正相关(r=0.425. P<0.05;r=0.571. P<0.05;r=0.857. P<0.05)；正常白蛋白尿期患者组（Ⅰ级）的FPG、HbA1c水平与本组PEDF水平呈正相关(r=0.506. P<0.05;r=0.587. P<0.05)；微量白蛋白尿期患者组（Ⅱ级）的mALB、FPG、BMI水平与本组中的PEDF呈正相关（r=0.455. P<0.05;r=0.542. P<0.05;r=0.322. P<0.05)；大量白蛋白尿期患者组（Ⅲ级）PEDF水平与本组mALB水平呈正相关（r=0.487. P<0.05）。
　　5、分别对对照组、正常白蛋白尿期患者组（Ⅰ级）、微量白蛋白尿期患者组（Ⅱ级）、大量白蛋白尿期患者组（Ⅲ级）进行以IGF-1水平为因变量，各试验组中具有相关性指标为自变量的多元性逐步回归分析。其中，对照组中，LDL-C进入方程：Y=6.944-0.748(LDL-C)；正常白蛋白尿期患者组（Ⅰ级）中BMI、HbA1c进入二重线性回归方程：Y=7.475(BMI)+0.745(HbA1c)+43.914；微量白蛋白尿期患者组（Ⅱ级）组中SBP、mALB、FPG进入三重线性回归方程：Y=1.942(FPG)+3.231(mALB)+0.255(SBP)+70.837；大量白蛋白尿期组（Ⅲ级）中FPG、CYS-C进入回归方程：Y=1.215(CYS-C)+0.771(FPG)+14.579。
　　6、分别对对照组、正常白蛋白尿期患者组（Ⅰ级）、微量白蛋白尿期患者组（Ⅱ级）、大量白蛋白尿期患者组（Ⅲ级）进行以PEDF水平为因变量，各试验组中具有相关性指标为自变量的多元性逐步回归分析。其中，对照组中TG、TC进入方程：Y=5.286(TG)+0.155(TC)-7.282；正常白蛋白尿期患者组（Ⅰ级）中HbA1c、FPG进入二重线性回归方程：Y=0.737(HbA1c)+0.047(FPG)+0.737；微量白蛋白尿期患者组（Ⅱ级）中mALB、FPG进入回归方程：Y=1.587(mALB)+1.057(FPG)+0.487；大量白蛋白尿期患者组（Ⅲ级）的各指标均未进入回归方程。
　　7、应用ROC曲线及曲线下面积（AUC）对各试验组的IGF-1、PEDF水平及临床常见肾功能检测指标进行分析得到：PEDF(0.9010)＞mALB(0.8956)＞CYS-C(0.8942)＞IGF-1(0.8758)＞24小时尿蛋白定量(0.8531)＞UA(0.7598)。当90.5540 ng/ml作为IGF-1诊断肾功能受损的临界值时，敏感性和特异性达到最佳，分别为（82.50％，80.00%）；当9.5430μg/ml作为PEDF诊断肾功能受损的临界值时，敏感性和特异性达到最佳，分别为（86.67%，85.00%）
　　8、应用Correspondence analysis模块对2型糖尿病肾病中医证型与临床分期之间的关系进行分析，90例2型糖尿病肾病患者中，气阴两虚症居首，共40例，发生率为44.44%；其后为脾肾气虚症32例，占35.56%；阴虚燥热证12例，占13.33%；阴阳两虚证6例，占6.67%。对应分析结果显示：中医证型分布和2型糖尿病肾病分期有相关性（x2=17.100，p<0.001）。
　　结论：
　　1、实验各组IGF-1、PEDF水平明显高于对照组（P<0.05），提示血浆IGF-1、PEDF水平的升高在2型糖尿病肾病早期诊断中具有一定的临床应用价值。
　　2、2型糖尿病肾病患者体内的IGF-1、PEDF水平与肾脏损伤程度相关，且肾脏损伤越严重，IGF-1、PEDF水平越高。
　　3、随着病情的程度发展，在2型糖尿病肾病不同阶段患者体内的IGF-1、PEDF与糖代谢、脂代谢以及临床常见肾脏损伤指标存在一定的相关性。
　　4、IGF-1、PEDF在诊断2型糖尿病肾病肾功能受损评价方面具有一定价值。因此，IGF-1、PEDF可作为新型血浆标志物，在2型糖尿病肾病的早期诊断、病情评估及预测其疾病转归方面具有良好的临床应用前景。
　　5、2型糖尿病肾病的中医证型与西医分期具有一定对应性。分期与分型结合为中医药实现现代化，中医辩证分型实现客观化、标准化提供一定依据。

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英文缩写注释表

引言

1 研究对象

1.1 纳入标准

1.2 排除标准

1.3 入选对象剔除与脱落标准及处理

1.4诊断标准

1.5入选对象及最后分组

2 研究方法

2.1 研究对象标本采集及处理

2.2检测方法

2.3检测仪器设备

2.4统计学分析

3结果

3.1对各组临床资料的分析

3.2 spearman相关性分析

3.3 多元线性回归分析

3.4 IGF-1、PEDF诊断肾功能受损的价值比较

3.5 2型糖尿病肾病组中医证型分布情况

4 讨论

4.1 研究背景介绍

4.2 实验各组的比较分析

4.3 IGF-1、PEDF与其他检测指标相关性研究

4.4 IGF-1、PEDF及临床常见肾功能指标诊断2型糖尿病肾病肾功能受损的价值比较

4.5 2型糖尿病肾病组中医证型与西医分期对应性分析

4.6 评价方法

5 结论

6 问题与展望

参考文献

致谢

附录1 综述: IGF-1、PEDF在2型糖尿病肾病诊断和治疗中的研究进展

附录2 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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