从MyD88正向调控TNF-α、IL-6探讨益气清湿化瘀法治疗PID反复发作的疗效及机制

摘要

目的：通过临床观察评价益气清湿化瘀综合方案（中药内服、中药灌肠及艾灸）治疗盆腔炎反复发作的有效性及安全性，并从MyD88免疫通路调控TNF-α、IL-6探讨其作用机制，为其临床推广应用提供科学依据。
　　方法：将符合盆腔炎反复发作（气虚血瘀夹湿证）诊断标准的50例患者作为试验组，采用中药盆炎康复汤口服+妇科灌肠液灌肠+艾灸治疗，连续用药12周（中药经期不停药；灌肠从经净后开始连续14天为1个疗程，共3个疗程；艾灸神阙、足三里、关元、中脘四穴，每周3次，经期停用）。健康对照组25例，不予干预。试验组随机选择15例行安全性评价。采用酶联免疫法检测MyD88，化学发光法检测TNF-α、IL-6的水平。观察试验组治疗前后各症状体征积分、安全性指标和两组相关探索性指标变化。
　　结果：1.临床观察结果：
　　（1）单项症状、体征疗效：下腹疼痛或坠痛，或腰骶疼痛，经行或劳累后加重、带下量多，色白或黄、体倦乏力、经期延长或月经量多、经血淡暗或有块、脘闷纳呆、口腻、子宫活动受限及压痛、左附件压痛、右附件压痛、左附件增厚及包块、右附件增厚及包块、宫骶韧带增粗及触痛等单项指标疗效治疗前后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
　　（2）止痛疗效：治疗后，试验组痊愈率24.00%，显效率36.00%，有效率34.00%，总有效率94.00%，治疗前试验组盆腔疼痛评分4.80±1.40，治疗后为1.68±1.10，较治疗前下降3.12±1.62，自身前后对照比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　（3）体征疗效：治疗后，试验组痊愈率2.00%，显效率56.00%，有效率38.00%，总有效率96.00%，治疗前试验组体征疗效评分9.02±1.99，治疗后为3.60±1.83，较治疗前下降5.42±2.52，自身前后对照比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　（4）中医证候疗效：治疗后，试验组痊愈率0.00%，显效率74.00%，有效率22.00%，总有效率96.00%，试验组治疗前中医证候疗效评分9.96±3.74，治疗后为4.52±2.21，较治疗前下降5.44±1.53，自身前后对照比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　（5）复发率：45例盆腔炎反复发作患者中，盆腔疼痛痊愈和显效的30例患者经治疗停药3月后进行病情评估，其中复发2例，未复发28例，复发率为6.67%。
　　（6）试验组安全性评价：试验过程中发生3例不良事件，其中与研究有关的轻度不良反应2例；未发生严重不良事件，实验室检查均无明显异常。
　　2.探索性指标观察结果：
　　（1）治疗前两组外周血清MyD88的表达水平进行组间比较，试验组高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)；45例盆腔炎反复发作患者外周血清 MyD88表达水平进行治疗前后自身对照比较，治疗后低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　（2）治疗前两组外周血清TNF-α、IL-6表达水平进行组间比较，TNF-α、IL-6的表达水平试验组均高于对照组，前者差异无统计学意义(P>0.05)，后者差异有统计学意义(P＜0.05)；45例盆腔炎反复发作患者外周血清 TNF-α、IL-6表达水平进行治疗前后自身对照比较，TNF-α、IL-6表达水平治疗后均低于治疗前，两者差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　（3）MyD88与TNF-α、IL-6的表达均呈正相关，各指标之间相关性无统计学意义(P>0.05)。
　　结论：1.益气清湿化瘀综合方案治疗盆腔炎反复发作（气虚血瘀夹湿证），可以明显改善盆腔疼痛症状、体征以及中医证候等方面，且复发率低，无明显不良反应，临床使用安全有效。
　　2.益气清湿化瘀综合方案治疗盆腔炎反复发作的疗效机制可能与其下调外周血清MyD88及TNF-α、IL-6的表达有关。MyD88与TNF-α、IL-6在盆腔炎反复发作患者外周血中表达呈正相关，提示可能主要通过下调血清MyD88进而抑制下游炎症因子TNF-α、IL-6的表达，减轻炎症反应，改善免疫功能。
　　3.IL-6比TNF-α可能更适合作为盆腔炎反复发作患者的诊断检测指标。

目录

缩略词表

引言

1.1病例来源

1.2诊断标准

1.3病例纳入标准

1.4病例排除标准

1.5病例的剔除和脱落

1.6中止试验标准

2.1试验方法

2.2治疗方案

2.3材料及方法

2.4观测项目指标

2.5疗效评定标准

2.6依从性评价标准

2.7不良事件的观察与分析

3.统计分析

3.1 分析数据集

3.2 统计分析内容

3.3 统计分析方法

4.1病例分布

4.2可比性分析

4.3患者一般情况

4.4疗效性评价

4.5复发评价

4.6安全性分析

4.7 探索性指标的检测

4.8 MyD88/TNF-α、IL-6通路及因子的相关性分析

5.1临床观察结果

5.2探索性指标观察结果

6.结论

7. 讨论

7.1西医学对盆腔炎反复发作的认识

7.2中医学对盆腔炎反复发作病因病机的认识

7.3盆炎康复汤的方药分析及临床加减

7.4盆炎康复汤的现代药理学探讨

7.5妇科灌肠液的疗效机制探讨

7.6艾灸治疗盆腔炎反复发作的疗效机制探讨

7.7 MyD88对炎性因子TNF-α、IL-6的正向调控

8.1主要工作

8.2创新点

9. 问题与展望

致谢

参考文献

附录一：文献综述:盆腔炎性疾病后遗症的中西医研究进展

附录二：在读期间公开发表的学术论文

附录三：在校期间参加的学术会议

声明