固定化裁天麻钩藤饮与坎地沙坦酯片及坎地沙坦酯片与坎地沙坦酯片加叶酸片治疗阴虚阳亢型原发性高血压患者的临床疗效对比评价

摘要

目的：1、观察固定化裁天麻钩藤饮与中小剂量坎地沙坦酯片治疗阴虚阳亢型原发性高血压患者的临床疗效及对比偶测血压、动态血压相关指标改变异同，评价中、西药物治疗高血压病的疗效及安全性，为中西医结合治疗高血压病提供有益参考。2、观察坎地沙坦酯片与坎地沙坦酯片加叶酸片治疗阴虚阳亢型高血压病的临床疗效及对比评价偶测血压、动态血压相关指标改变异同，评价坎地沙坦酯片加叶酸片在改善血清同型半胱氨酸（Hcy）的同时能否协同改善高血压患者的血压水平。
　　方法：将154例符合纳入标准的阴虚阳亢型高血压患者随机分为2组，中药组76例服用常规剂量固定化裁天麻钩藤饮（150ml tid），西药组78例服用坎地沙坦酯片(8mg/d)，其中分为两个亚组，47例单独服用坎地沙坦酯片(8mg/d)，31例服用坎地沙坦酯片(8mg/d)加叶酸片（0.8mg/d），均分别连续治疗4周，均在治疗前后进行24小时动态血压监测及偶测血压检查、评估临床疗效，比较两大组治疗前后症状、偶测血压及动态血压24小时全天平均血压、白天平均血压、夜间平均血压、血压负荷值、血压变异性、夜间血压下降率、心率及不良反应等相关指标，对比西药两个亚组的偶测血压及动态血压、HCY等相关指标。
　　结果：（1）、临床症状疗效：中药组总有效率86%，西药组总有效率60%，两组具有显著差异（p＜0.01）。（2）、降压有效率：偶测血压中药组总有效率38%,西药组总有效率75%（p＜0.01）；24小时动态血压平均值中药组总有效率36%,西药组总有效率64%（p＜0.01）。（3）、动态血压均值变化：①、组内治疗前后比较：中药组治疗后24小时平均血压(24hSBP/24hDBP）、白天平均血压(dSBP/dDBP）、夜间收缩压均值(nSBP）均较治疗前明显降低（148±7.64/88±5.19vs142±5.85/86±4.64、153±13.53/92±10.99vs145±12.54/89±12.98、140±17.41vs135±15.24，p＜0.05），但夜间舒张压均值(nDBP）较治疗前无明显降低（82±11.12vs80±11.78，p＞0.05）；西药组治疗后24小时平均血压、白天平均血压、夜间平均血压均（SBP和DBP）较治疗前明显降低（146±7.16/89±4.83vs132±4.96/80±4.15、150±10.67/92±9.64vs134±14.89/82±10.17、138±14.20/83±9.67vs128±16.94/76±9.92，p＜0.01）。②、组间比较：西药组对24小时平均收缩压/舒张压、白天平均收缩压/舒张压、夜间平均收缩压/舒张压的降低幅度均优于中药组（142±5.86/86±4.64vs132±4.96/80±4.15、145±12.54/89±12.98vs134±14.89/82±10.17、135±15.24/80±11.78vs128±16.94/76±9.92，p＜0.05）；西药亚组组内比较，不加叶酸与加叶酸对治疗后24小时平均收缩压/舒张压、白天平均收缩压/舒张压、夜间平均收缩压/舒张压亚组间比较均无统计学差异（133±4.92/80±4.16vs131±5.26/80±4.10、135±14.46/83±10.14vs134±15.72/82±10.37、129±15.26/76±10.24vs127±14.41/76±9.59，p＞0.05）。（4）、血压负荷比较：①、组内治疗前后比较：中药组治疗后较治疗前白天血压负荷明显降低（75±20.84/58±30.62vs60±27.38/49±32.07，P＜0.05），夜间血压负荷无明显改变（72±30.86/53±30.38vs68±30.22/50±31.97，P＞0.05）；西药组治疗后较治疗前白天及夜间血压负荷均明显降低（69±21.13/58±30.56vs39±30.14/30±28.48、75±26.37/61±28.24vs52±33.20/38±30.25，p＜0.01）；②、治疗后组间比较：西药组白天及夜间收缩压/舒张压血压负荷的降低均优于中药组（60±27.38/49±32.07vs39±30.14/30±28.48、68±30.22/50±31.97vs52±33.20/38±30.25，P＜0.05）；西药两亚组组间比较，不加叶酸与加叶酸治疗后白天及夜间收缩压/舒张压血压负荷均无统计学差异（41±31.15/31±28.67vs35±28.67/27±29.41、54±32.17/38±30.94vs49±34.98/37±29.67，p＞0.05）。（5）、两组治疗前后血压变异性比较：白天、夜间变异系数（中药组0.11±0.02/0.12±0.42vs0.10±0.02/0.12±0.03、0.10±0.03/0.14±0.06vs0.10±0.03/0.13±0.03，p＞0.05；西药组0.10±0.54/0.11±0.03vs0.10±0.02/0.11±0.03、0.09±0.03/0.13±0.05vs0.10±0.02/0.13±0.03，p＞0.05）。（6）、夜间血压下降率比较：中药组治疗前后夜间血压下降率9±7.00/10±8.09vs7±6.93/9±6.60，p＞0.05，无统计学差异；西药组治疗后收缩压夜间下降率更明显8±7.80vs5±8.14，p＜0.01，有统计学意义；西药组治疗前后舒张压夜间下降率9±7.62vs7±7.40，p＞0.05，无统计学差异）。西药两亚组夜间血压下降率（不加叶酸组收缩压夜间下降率8±6.33vs4±6.99，p＜0.01，有统计学意义；舒张压下降率8±6.64vs8±6.87，p＞0.05，无统计学差异；加叶酸组收缩压、舒张压夜间下降率8±9.70/10±8.94vs5±9.72/7±8.16，均p＜0.05，有统计学意义）。（7）、心率比较：西药组、中药组治疗后心率均无显著变化（70±5.86vs70±6.01、70±6.06vs71±6.95，P＞0.05）；治疗后组间比较无统计学差异，（ p＞0.05）。两亚组治疗后不加叶酸组、加叶酸组心率（68±5.09vs69±5.40）均无影响（ p＞0.05）。（8）、Hcy的改变：加叶酸组治疗后Hcy较治疗前明显降低（18.81±5.79vs15.72±5.81，p＜0.01）。(9)、治疗后坎地沙坦酯片加叶酸组在降低全天MAP、白天MAP、夜间MAP疗效明显优于不加叶酸组（p＜0.01）。
　　结论：（1）、临床疗效：固定化裁天麻钩藤饮与坎地沙坦酯片均能一定程度的缓解阴虚阳亢型高血压病患者临床症状，但固定化裁天麻钩藤饮缓解症状疗效明显优于坎地沙坦酯片。（2）、血压疗效：坎地沙坦酯片可显著的降低24h平均血压、白天平均血压、夜间平均血压及白天、夜间血压负荷，加叶酸与否相互比较无统计学差异；固定化裁天麻钩藤饮可显著降低24h平均血压、白天平均血压、夜间平均收缩压；但对白天血压负荷、夜间血压负荷及夜间舒张压无明显作用，坎地沙坦酯片的降压疗效明显优于固定化裁天麻钩藤饮主要是收缩压的疗效更明显，中药组对夜间舒张压无效果，考虑与夜间血药浓度低相关。（3）、血压变异性影响：中西药两组及两亚组内比较均对血压变异系数无影响。（4）、血压昼夜节律改变：中药组对夜间血压下降率无影响，西药组对收缩压夜间下降率有显著减弱即昼夜节律变迟钝，考虑原因可能是西药组对白天收缩压降压程度大于夜间收缩压降压程度；两亚组比较不加叶酸组对舒张压夜间下降率无影响而对收缩压夜间下降率显著减弱，加叶酸组对夜间收缩压、舒张压下降率均显著减弱，考虑加叶酸组对白天收缩压及舒张压降压程度大于夜间。两亚组比较表明加叶酸组对白天降压效果可能稍优于夜间，但治疗后ABP夜间平均血压无差异。（5）、两种血压指标比较：结合偶测血压和动态血压监测，本研究还显示偶测血压高估了患者治疗前的血压水平，低估了治疗后两组药物的疗效。（6）、心率影响：中西药两组在降压同时，对心率无影响。（7）、叶酸能够显著降低血中Hcy值，但对SBP、DBP降压作用基本无影响，而重要阳性发现是治疗后坎地沙坦酯片加叶酸组在降低全天MAP、白天MAP、夜间MAP疗效明显优于不加叶酸组（p＜0.01）。

目录

英文缩略词表

引言

1.研究对象

1.1 病例来源

1.2 中医、西医诊断标准

1.3 纳入标准

1.4 排除标准

1.5 中止标准

1.6脱落标准

1.7剔除标准

1.8 不良事件及处理

2.研究方法

2.1研究分组法

2.2 血压测量方法

2.3 其他相关辅助检查

2.4 药物治疗方法

2.5 观察指标

2.6 疗效判定标准

2.7 数据处理及统计学方法

2.8 安全性评价

3．结果

3.1 中、西药两组及西药两亚组患者治疗前基本特征的比较

3.2中、西药组中医症候治疗后疗效比较

3.3组间、组内降压有效率比较

3.4 中、西药治疗前后偶测血压均值组内、组间比较

3.5 中、西药治疗前后及西药亚组治疗前后动态血压（ABP）均值组内、组间比较

3.6治疗前后动态血压脉压差的比较

3.7治疗前后动态血压平均动脉压对比

3.8 两组治疗前后血压负荷值组内、组间比较

3.9 中、西药两组治疗前后血压变异性组内、组间比较

3.10 中、西药两组及西药两亚组夜间血压下降率对比

3.11中、西药两组及西药亚组治疗前后对心率的影响

3.12 治疗后ABP全天血压均值与偶测血压值组间比较

3.13加叶酸组治疗前后Hcy值的比较

3.14不良反应

讨论

1.研究背景

2.高血压的现代认识

3.传统医学对高血压病的认识

4.药物及研究方式、方法的确立

5.观察指标体系的确立

6．固定化裁天麻钩藤饮与坎地沙坦酯片及坎地沙坦酯片与坎地沙坦酯片加叶酸片治疗阴虚阳亢型原发性高血压患者的临床疗效对比评价

7．加叶酸组治疗前后Hcy值的比较

8.安全性评价

结论

问题及展望

致谢

参考文献

附件

附录1综述:AT1受体拮抗剂-坎地沙坦酯治疗高血压病及靶器官保护作用若干进展

附录2 相关量表

附录3在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果