丙型肝炎病毒慢性感染临床免疫学研究

摘要

慢性丙型肝炎是严重危害人类健康的疾病之一。免疫应答在丙型肝炎的发病机制中起重要作用。辅助性T淋巴细胞Th1/2细胞失平衡在丙型肝炎发病中有重要作用。本文检测了64份慢性HCV感染者血清Th1/2相关细胞因子及其动态变化。结果肝炎和肝硬化组患者IL-2，IFN-γ无明显差别；肝硬化组患者IL-4，IL-10表达增强；TNF-α表达减弱。对6名患者动态血清检测发现IL-4，IL-10有逐渐增高趋势，IL-2，TNF-α，IFN-γ表达有下降趋势；急性发作时，IL-2，TNF-α，IFN-γ增高；IL-4，IL-10维持在一定水平；1名患者接受peg-IFN-α2a治疗后，血清IL-2，TNF-α，IFN-γ增高，IL-4，IL-10下降。提示慢性HCV感染者外周血Th1/Th2细胞失平衡，以Th2细胞因子为主，干扰素治疗有利于恢复Th1/Th2失衡。通过调节Th相关细胞因子纠正Th1/Th2失平衡可能成为慢性HCV感染新的治疗思路． 为了解慢性HCV感染者肝脏内免疫状态，对30例慢性HCV感染者的肝穿标本进行了研究，用原位杂交法检测HCV RNA表达，发现HCV RNA阳性表达在肝组织内呈散在分布，周围可伴随单个核细胞浸润。HCV RNA复制活跃可加重肝脏损伤。用免疫组化方法检测肝脏中IFN-γ、TNF-α、IL-10的表达。观察到IFN-γ、TNF-α、IL-10在肝内主要表达于淋巴细胞和窦内皮细胞等，另外炎症、坏死、脂肪变性周围的部分肝细胞也可见IFN-γ、TNF-α、IL-10表达。慢性HCV感染者肝组织中的IFN-γ、TNF-α、IL-10较正常肝组织增强。随炎症程度的增加IL-10、TNF-α表达逐渐增强，IFN-γ表达无明显增加。TNF-α与IL-10表达有较高相关性，TNF-α和IL-10与IFN-γ表达有相关性，但相关系数较低。TNF-α、IL-10与HCVRNA表达相关性较高，IFN-γ与HCVRNA相关性稍低。提示慢性HCV感染者肝内促炎因子TNF-α和抗炎因子IL-10表达均增强，可能是HCV感染慢性化的原因之一。用免疫组化法检测了慢性HCV感染者肝脏内CD4+、CD8+、Foxp3+T细胞的分布特点，观察到CD4+、CD8+、Foxp3+T淋巴细胞主要分布于汇管区和部分胆管增生区，肝小叶内也可见散在分布。CD4+、CD8+、Foxp3+T阳性细胞分布部位与HCVRNA阳性部位较为一致。CDB+T淋巴细胞在肝小叶内炎性坏死灶及窦周炎部位增多明显。慢性HCV感染者肝脏Foxp3+表达增强，随炎症程度增加，Foxp3+表达逐渐增强，由于Foxp3+特异性地表达于Treg，推测Treg细胞可能在HCV感染慢性化中发挥重要作用。慢性HCV感染者患者肝内存在抑制HCV特异性CTL功能的机制：如调节性T淋巴细胞、IL-10等，可能是HCV慢性感染持续存在的重要原因之一。随着慢性HCV免疫学研究的进一步深入，将为临床治疗和预防HCV感染提供新的思路和方法。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩写词

声明

前 言

第一部分丙型肝炎病毒慢性感染者外周血Th1/Th2相关细胞因子的检测及动态变化

引言

对象和方法

结果

讨论

结论

第二部分丙型肝炎病毒慢性感染者肝脏TNF-α、IFN-γ、IL-10及HCVRNA的表达

引言

材料和方法

结果

讨论

结论

第三部分丙型肝炎病毒慢性感染者肝脏CD4+、CD8+、Foxp3+T淋巴细胞的表达

引言

材料和方法

结果

讨论

结论

总结

参考文献

文献综述 丙型肝炎免疫学研究新进展

附录

致谢