替普瑞酮合成工艺改进及2-取代-4(3H)-喹唑啉酮的合成研究

摘要

该论文主要分为两个部分，第一部分为替普瑞酮合成工艺研究，替普瑞酮是具有抗消化性胃溃疡功能的药物，是直接增加粘液分泌和促进细胞再生的新型胃粘膜保护剂，对急性胃炎、慢性胃炎和胃溃疡具有良好的疗效。本文主要对替普瑞酮的合成以及纯化工艺进行了研究。
　　本反应以香叶基里哪醇为原料在有机铝催化下通过Carroll反应合成替普瑞酮，反应温度为160℃，反应时间为8小时。在提纯过程中遇到较大的困难，在尝试过蒸馏操作、柱层析操作、精馏操作均无果后，最后我们想到了先通过简单的蒸馏操作除去低沸点的有机物杂质，再取上清液进行柱层析，流动相为PE∶EA=5∶1，收集，浓缩替普瑞酮色带部位即得到替普瑞酮纯品，最终进行HPLC检测查看其纯度。
　　本方法采用一锅法，操作简单方便，容易控制，且转化率高，采用简单蒸馏和柱层析结合的纯化方式使得纯化过程重复率高，且纯度大于98.0％，进行大量反应时结果无明显变化满足工业生产的要求。
　　第二部分为2-取代-4(3H)-喹唑啉酮的合成研究。喹唑啉酮类化合物是生物碱中的一大类，是常山、大青叶等中药中的主要有效成分常山碱，异常山碱等的主要结构单元，该类化合物良好的生物活性已得到人们的广泛认可，在抗肿瘤、抗惊厥、抗微生物、抗高血压等方面都得到很好的应用。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点。
　　从目前文献报道来看，合成喹唑啉酮类化合物的底物大致有四种，即以邻硝基苯甲酰胺及其衍生物为底物、以邻氨基苯甲酰胺及其衍生物为底物、以靛红酸酐为底物和以邻卤苯甲酸及其衍生物为底物。其中有关邻氨基苯甲酰胺及其衍生物为底物的报道中，没有其与卤代苯乙酮反应的相关报道。
　　顺应绿色化学的发展潮流，在本文中，我们采用邻氨基苯甲酰胺和α-溴代苯乙酮为原料，以DMSO为溶剂，在空气条件下合成2-苯甲酰-4-喹唑啉酮类化合物。我们考察了溶剂、催化剂体系、不同碱、时间、温度等条件，得到最佳反应条件在无催化剂条件下，邻氨基苯甲酰胺(1.0 mmol)、溴代苯乙酮(1.0mmol)、NaHCO3(1.0 mmol)、2mL DMSO为溶剂，在空气下，120℃搅拌反应24小时。本方法为无催化剂的反应体系，实验条件温和，操作简单，产率较高，为2-苯甲酰-4-喹唑啉酮类化合物合成提供了新的方法，具有一定的应用价值。

目录

声明

摘要

第1章 替普瑞酮合成工艺改进

1．1 前言

1．1．1 替普瑞酮类化合物的简介

1．1．2 替普瑞酮化合物的用途

1．1．3 替普瑞酮类化合物的合成方法

1．1．4 选题依据及创新点

1．1．5 论文研究的内容

1．2 实验部分

1．2．1 实验仪器与试剂

1．2．2 实验试剂

1．2．3 实验历程

1．3 本章小结

第2章 2-取代-4(3H)-喹唑啉酮的合成

2．1 前言

2．1．1 喹唑啉酮类化合物的简介

2．1．2 2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物活性

2．1．3 喹唑啉酮类化合物的合成方法

2．1．4 论文的选题依据及创新点

2．1．5 论文研究的内容

2．2 实验部分

2．2．1 实验仪器与试剂

2．2．2 反应条件的优化

2．3 2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成

2．4 本章小结

致谢

参考文献

硕士学习期间获得的学术成果

附录：部分表征图谱