药物分子的设计合成与组合化学化合物库的合成

摘要

本论文分为三部分：第一部分设计合成了一类新的具有一定生理活性的钾离子和钙离子通道致活剂，用于治疗高血压，支气管哮喘病等血管性疾病。关键的中间体7-氰基-4-羰基-吡喃酮首次被合成。对这个中间体进一步进行衍生化，通过对其进行酯基化，酰基化、三氟甲酰化，钯试剂催化的suziki碳碳偶联等经典反应合成了本部分论文合成的最终产物。根据需要对中间体7-氰基-4-羰基-吡喃酮的取代基氰基和羰基进行了氢化转化为自由氨基和受保护氨基的的研究。 第二部分：设计合成了一个有广泛应用的二氮杂螺环化合物，该化合物具有独特的新颖的结构，可作为模板分子合成许多重要的有生理活性的的螺环化合物。合成路线以4-哌啶甲酸为原料合成中间体N-Boc保护的哌啶甲醛，然后氢化还原这个中间体的烯胺化合物和肟的环加成产物，得到二氮杂化合物，再通过水解、保护等步骤得到目标产物。用目前该化合物已被用于组合化学合成一个以该分子为模板分子的含有5012个化合物的小分子化合物库。 第三部分：鉴于组合化学合成技术对当代化学领域的突出意义，特别组合化学已成为药物合成和发现中的强有力的工具。本论文设计合成了一个含有80352个化合物的标码化合物库。该化合物库以TentaGel树脂为高分子固相载体，以可光切割的连接分子为连接分子连接31个伯胺类化合物，这31个连接有31个伯胺的树脂再和3个卤化酰卤反应得到93种带有活化官能团卤甲基的树脂，再在碱性条件下和18个含有氮杂环的化合物反应得到接有1674个化合物的树脂珠。这些树脂珠再分别和48个化合物反应得到连接有80352个化合物的化合物库。

目录

文摘

英文文摘

第一部分新型钙离子和钾离子通道致活剂的合成

1-1前言：

1-2结果与讨论：

1-3实验部分：

1-4参考文献：

第二部分一种新型螺环化合物的合成

2-1前言：

2-2结果与讨论：

2-3实验部分：

2-4参考文献

第三部分固相反应和组合化学化合物库的合成

3-1前言：

3-1-1背景介绍：

3-1-2混合裂分化合物库合成方法：

3-2一个含有80352个化合物的化合物库的合成：

3-2-1对该化合物库的描述：

3-2-2化合物库中化合物的结构：

3-2-3树脂珠的选择

3-2-4连接分子的选择：

3-2-5QC分子：

3-2-6化合物库中固相反应路线的设计：

3-2-7结果与讨论：

3-2-8实验部分：

3-3参考文献：

致谢