第三代头孢类抗生素—头孢唑肟钠的合成研究

摘要

该论文主要是对头孢类抗生素—头孢哗肟钠进行了合成研究,另外,还对其中间体—氨噻肟酸和活性酯进行了大量的实验研究.从基本原料开始,完整的对头孢哗肟钠进行了合成,并且对中间体某些工艺进行了改进.在论文的第一章,重点介绍了头孢类抗生素的发展及其特点.在论文的第二章,设计了两条路线来合成氨噻肟乙酸,分别是:a、从廉价的乙酰乙酸乙酯开始,分别在不同的酸条件下,亚硝酸钠以及羟胺为肟化剂先进行肟化反应;然后在硫酸二甲酯下进行甲基化反应;在不同温度的条件下用溴水进行溴化;选用合适的溶剂在硫尿下环合反应,水解得到最后产物;b、从廉价的乙酰乙酸乙酯开始,亚硝酸钠以肟化剂先进行肟化反应;以液溴进行溴化;在硫尿下环合反应;然后在硫酸二甲酯下进行甲基化反应;水解得到最后产物.将分布操作工艺改进为一锅连续化操作工艺,各步中间体不必分离,大大简化了反应操作,减少了大量有机溶剂的使用,缩短了反应周期,使之更具有工业价值.在论文的第三章,设计合成了三种活性酯,分别是:a、通过无水氨噻肟乙酸和促进剂DM(二巯基苯并噻唑)反应而制得苯并噻哗氨噻肟活性酯Ⅰ,在实验中选择了较好的溶剂来替代二氯甲烷,并且试验了用价格较低的缩水剂来代替昂贵的三苯基磷;b、1-羟基苯并三哗和氨噻肟酸反应,在这条路线中,我们用二甲氨基吡啶作为催化剂,DCC等作缩合剂,分别在不同的溶剂中反应,得到了苯并三唑氨噻肟活性酯Ⅱ;c、通过无水氨噻肟乙酸和N—羟基邻苯二甲酰亚胺反应,得到了新型邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯Ⅲ.在论文的第四章,分别以氨噻肟活性酯和头孢烷酸(7-ADCA)为原料,经过酰化,成盐等反应得到所要合成的药物—头孢唑肟钠.

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章氨噻肟酸的合成

第一节引言

第二节氨噻肟酸的设计合成

第三节试验部分

第四节结果与讨论

本章小结

第三章氨噻肟活性酯的设计合成

第一节引言

第二节活性酯的设计合成

第三节试验部分

第四节结果与讨论

4.1活性酯（Ⅰ）的讨论

4.2活性酯II的讨论

4.3活性酯Ⅲ的讨论

本章小结

第四章头孢唑肟钠的合成

第一节引言

第二节头孢唑肟钠的设计合成

第三节试验部分

第四节结果与讨论

本章小结

论文总结

参考文献

致谢

附录