橄榄苦苷对帕金森病模型小鼠氧化应激损 伤保护研究及神经行为影响

摘要

在神经退行性疾病中，帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大疾病，在65岁以上的人群中有2%的患病率。在传统认识上，帕金森病被认为是一种特发性或散发性疾病。它是以多巴胺能神经元丧失为特征的疾病。静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势不稳等为其主要临床表现。现在没有出现对帕金森病很好的治疗药物。在帕金森病的病理进程中，氧化应激和神经炎症发挥重要的作用，改善氧化应激损伤应成为治疗帕金森病的重要手段,其中Nrf2-ARE通路是十分常见的抗氧化应激通路，我们希望通过该通路治疗帕金森病。橄榄苦苷（oleuropein， OE）是一种生物活性化合物，它有苯乙醇与苯环相连的结构，其具有抗氧化应激功能。在地中海最新的研究表明，观察当地人饮食发现橄榄苦苷对心脑血管有保护的作用；另一项研究还发现：食用橄榄苦苷能降低新发糖尿病的风险，两项研究均表明橄榄苦苷通过抗氧化应激产生疗效。由此我们可以推断，橄榄苦苷可能成为治疗帕金森病的有效药物。 目的： 研究橄榄苦苷对帕金森病模型小鼠氧化应激损伤保护研究及神经行为影响 方法： 选取8周龄C57雄性小鼠共30只，随机分为5组，每组6只，分别为：空白对照组、模型组、阳性药物组（美多芭）组、橄榄苦苷低剂量组、橄榄苦苷高剂量组。对实验动物一般情况观察：所有小鼠进行称重；动物神经行为学检测：转棒实验和旷场试验。小鼠进行完动物神经行为学检测后，用水合氯醛腹腔注射麻醉分别进行western-blot检测各组小鼠脑内的Nrf2表达水平；再对黑质部分进行免疫组织化学染色，观察其黑质多巴胺神经元损伤情况。 结果： 1.橄榄苦苷（OE）不能改善帕金森小鼠的体重，模型组（24.74±0.85g）与橄榄苦苷低剂量组（25.02±0.61g）的差异没有统计学意义（p＞0.05）；模型组（24.74±0.85g）与橄榄苦苷高剂量组（24.96±0.52g）的差异没有统计学意义（p＞0.05）。 2.橄榄苦苷（OE）能改善其运动能力，其中，转棒实验中，橄榄苦苷低剂量治疗后在棒时间较模型组有所提高，增至51.02±7.38s（p＜0.05），且我们发现，橄榄苦苷高剂量较低剂量在棒时间也有所延长（p＜0.05），旷场试验我们观察到：帕金森小鼠橄榄苦苷低剂量治疗后运动路程较模型组有提高，增加到2123.48±21.15mm（p＜0.05），但橄榄苦苷高剂量较低剂量运动路程无显著性差异（p＞0.05）。 3.橄榄苦苷低剂量组（p＜0.05）、橄榄苦苷高剂量组中（p＜0.05）Nrf2的表达水平均高于模型组。 4.橄榄苦苷组与模型组相比较其黑质中多巴胺能神经元的数量同样明显增高。 结论： 在 MPTP建立的帕金森小鼠模型中，橄榄苦苷（ OE）可能通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路，增强Nrf2蛋白的表达，影响启动多种下游保护性基因，减轻氧化应激损伤。 虽然橄榄苦苷能改善帕金森小鼠运动能力，但不能完全说明治疗效果与橄榄苦苷的浓度相关。并且该药物对帕金森小鼠的体重没有显著影响。

目录

声明

中英文缩略语表

1 前言

1.1帕金森病的简介

1.2 帕金森病研究现状

2材料与方法

2.1实验动物、材料

2.2实验动物分组

2.3动物一般情况检查

2.4动物行为学实验

2.5动物组织检测

2.6数据分析

3结果

3.1橄榄苦苷（OE）对帕金森小鼠的体重没有显著改变

3.2橄榄苦苷（OE）能改善其运动能力

3.3橄榄苦苷（OE）能诱导帕金森小鼠体内Nrf2蛋白表达，减轻其氧化应激损伤

3.4橄榄苦苷（OE）能缓解帕金森小鼠脑组织黑质多巴胺神经元的损伤

4 讨论

5 结论

致谢

参考文献

附件

攻读学位期间取得的研究成果