依据喹硫平个体化药物代谢信息进行临床治疗的研究

摘要

目的 本研究通过检测个体喹硫平相关代谢酶类型、动态监测血药浓度，探究不同代谢类型的急性期精神分裂症患者单一服用喹硫平剂量、血药浓度、疗效以及药物不良反应之间的关系，以期为快速有效实现急性期精神分裂症患者的个体化喹硫平选用提供参考。 对象与方法 收治符合入组标准的急性期精神分裂症住院患者，单一口服喹硫平作为治疗手段共观察30日，期间统一滴定药物剂量，动态监测喹硫平稳态血药浓度峰值，定期评定阳性和阴性症状量表、副作用量表，同时监测肝功、肾功、血脂、泌乳素等生化指标。 结果 1.研究共纳入20例患者，完成19例。其中CYP3A5弱代谢、CYP2D6中间代谢类型5例，CYP3A5弱代谢、CYP2D6快代谢类型6例，CYP3A5中间代谢、CYP2D6弱代谢类型1例，CYP3A5中间代谢、CYP2D6中间代谢类型1例，CYP3A5中间代谢、CYP2D6快代谢类型2例，CYP3A5快代谢、CYP2D6中间代谢类型2例，CYP3A5快代谢、CYP2D6快代谢类型2例。并且所有入组患者第1日、第2日所行心电图、肝功、肾功等生化指标检查结果均正常。 2.终末有效组（n=11）治疗过程中首次显效（阳性和阴性症状量表减分率≥30%）时对应喹硫平稳态血药浓度为306.7-511.3ng/mL，其中，男性：324-543ng/mL，女性：282-450ng/mL。治疗30日终末有效组对应喹硫平稳态血药浓度为358.5-629.5ng/mL，其中，男性：467.6-666.8ng/mL，女性：282.1-449.5ng/mL。 3.疗效首次显效时间晚于稳态血药浓度峰值达有效浓度时间。CYP3A5弱代谢、CYP2D6中间代谢类型起效时间较显效血药浓度延迟5天左右，CYP3A5弱代谢、CYP2D6快代谢类型起效时间较显效血药浓度延迟10天左右。 4.共有8例患者在研期间出现了7种不良反应，其中肝功能异常出现4次，临界性高甘油三酯出现3次，心动过速出现2次，头痛、肌钙蛋白-I异常升高、肌酸激酶同工酶异常升高、肌酸激酶异常升高各出现1次。出现不良反应对应血药浓度最小值319.7ng/mL，最大值846.9ng/mL，对应药物剂量400mg/日-700mg/日。 结论 1.喹硫平治疗急性期精神分裂症起效稳态血药浓度峰值为306.7-511.3ng/mL。 2.喹硫平治疗急性期精神分裂症过程中起效时间晚于显效血药浓度峰值。并且目前初步发现CYP3A5弱代谢、CYP2D6中间代谢与CYP3A5弱代谢、CYP2D6快代谢两种代谢类型之间这一延迟时间不同。 3.喹硫平口服30天内出现的不良反应与其血药浓度以及与药物剂量之间并无明显相关性。 4.喹硫平临床应用过程中初始药物剂量滴定可完全依照其药品说明书进行。

目录

声明

中英文缩略词表

1 前言

1.1 研究背景

1.2 国内外研究现状

1.3 研究目标和意义

2 研究对象与方法

2.1 研究对象

2.2 研究方法

3 结果

3.1 一般资料

3.2 喹硫平治疗急性期精神分裂症有效稳态血药浓度峰值范围

3.3 疗效起效时间与对应血药浓度关系

3.4 药物不良反应情况

3.5 合并用药情况

4 讨论

4.1 CYP3A5、CYP2D6不同表型分布差异

4.2 喹硫平治疗急性期精神分裂症有效稳态血药浓度峰值分析

4.3 喹硫平治疗急性期精神分裂症起效时间与对应血药浓度关系

4.4 喹硫平不良反应相关因素分析

4.5 喹硫平合并用药分析

5 结论

6 存在的不足和展望

6.1 存在的不足

6.2 研究展望

致谢

参考文献

附录

攻读学位期间取得的研究成果