16R,17R-环氧孕甾-20S-醇的环氧开环反应研究

摘要

基于合理利用资源性化合物的理念,我们以制麻工业废弃物剑麻皂甙元的洁净降解产物孕甾三醇为原料,开展了合成皮质激素药物倍他米松的合成研究。本论文工作着重考察了C16-X17α环氧的甲基金属试剂开环问题,并对研究开环过程中发现的一个串联半频哪醇重排／螯合控制C20酮羰基加成反应进行了探讨。
　　 以孕甾三醇为原料,经乙酰化溴代反应、溴消除及立体选择性环氧化得C16-C17α环氧化合物。对反应的试剂及环氧化合物中C3／20-OH保护基进行考察,发现以烷基醚保护羟基后一价铜催化下甲基格氏试剂在乙二醇二甲醚中回流可高收率地实现环氧开环,实现了倍他米松C16β-甲基-C17α-羟基结构单元的引入。
　　 C20-醇或C20-乙酸酯保护的C16-C17α-环氧化合物在烷基金属试剂存在下加热回流,得到新颖的C16α-醇-C17α-烷基取代的结构单元。在进行一定的研究后,我们发现该过程是通过串联半频哪醇重排／螯合控制羰基加成反应的方式进行的,此外C20(S)-OH的构型及其保护基在反应中脱除对该转化至关重要。此研究结果使我们得以实现C16-C17α-环氧的正常开环,同时提供了合成具有独特结构甾体骨架的有效方法。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

第一节 甾体化学与甾体皂甙元的降解

第二节 皮质激素类药物及倍他米松

第三节 半频哪醇重排反应

第二章 环氧开环反应研究

第一节 反合成分析及合成设计

第二节 倍他米松中间体合成研究

第三节 16,17α-环氧开环反应研究

第三章 全文总结

第四章 实验部分

致谢

参考文献

附录一 部分缩略语表

附录二 新化合物数据一览表

附录三 已知化合物一览表

附录四 部分关键化合物谱图

攻读学位论文期间取得的研究成果

答辩委员会审查意见