肠溶生物粘附微丸的制备与检测及对STZ诱导的T2DM大鼠的治疗作用

摘要

糖尿病是一种较为常见的慢性疾病，可以引起多种并发症。二型糖尿病患者通常还具有体重超标的状况。现如今治疗糖尿病并发肥胖症有一种专门的方法，即通过外科手术，通常是采用胃转流手术。这些手术被证实具有良好的效果，但是其还具有一定的危险性，同时也会对患者产生较大的痛苦。对此本课题希望能够开发一种口服药物，达到外科手术的目的并减少患者的痛苦。药物的原料拟选用卡波姆934P及一系列具有粘附效果的辅料，并对其进行肠溶包衣，使其能够在预定的环境下分解形成生物黏附膜而在其他环境下保持细小的干燥颗粒状态，最终阻断食物糜同活跃的近端小肠壁接触，达到类似外科手术的目的。
　　本课题分为三部分，第一是制备药物微球，从原材料的选择开始，至包衣完成后对颗粒进行包衣质量检测，以确定其能够在所需的预定情况下发挥作用。第二部分是对药物微球形成的生物黏附膜进行体外测试，本文通过体外的快速溶解测试、稳定性及膨胀度测试、粘附力测试以及葡萄糖透过率测试四个方面进行测定，对其安全性和可行性进行一个直观分析，确定了其对服药者不会产生不良后果而造成死亡。第三部分是对药物进行体内测试，主要对糖尿病的一些症状及体内激素的分泌变化进行研究，通过对体重和血糖的研究判定其对糖尿病症状的改善情况，对葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）的研究以确定其发挥作用时对机体产生的影响，通过对病理性研究，观察病变组织的切片以确定服药后实验动物的器官是否因为药物的用而避免了被体内高血糖环境的毒害。研究发现，药物能够在一定程度上代替外科手术的作用，在体外检测阶段可以认定其对后期的实验动物不会造成致死性的影响，以及其可能会产生的一些治疗作用。体内检测阶段则通过治疗发现实验动物因STZ诱导产生的糖尿病引起的体重下降及血糖过高均得到缓解，同时降低GIP的过量分泌，减少了其对胰岛β细胞的拮抗作用，打开其同GLP-1的共用刺激通路，使GLP-1发挥作用，最终修复胰岛细胞，对糖尿病起到一定的治疗作用。
　　本实验通过创新性的对外科手术治疗肥胖型II型糖尿病患者的治疗方案进行改进，能够在达到一定效果的同时，减少患者在治疗中所受痛苦。在肥胖型II型糖尿病较为高发的当下，该研究所带来的经验或许能够为治疗此疾病带来一种全新的手段。

目录

封面

中文摘要

英文摘要

目录

缩略词表

第一章 绪论

1.1 手术减肥的概况

1.2 外科减肥手术对2型糖尿病的作用

1.3肠胰岛轴各部分组成及研究概况

第二章 药物原料的选择与药物制备

2.1 材料与方法

2.2 原料药物选择

2.3试验方法

2.4 实验结果

2.5讨论

第三章 肠溶黏附微球体外检测

3.1 材料与方法

3.2 实验结果

3.3 讨论

第四章 肠溶生物粘附微球对大鼠的作用

4.1材料与方法

4.2 试验结果

4.3讨论

第五章 总结与展望

参考文献

致谢

硕士期间发表的学术论文

声明