HIV抑制剂中间体3,5-二羟基戊苯的合成方法及研究

摘要

3，5-二羟基戊苯(olivetol)越来越受到人们的重视，多种生物化学活性存在于这类化合物中，3，5-二羟基戊苯可以杀灭多种病原体中的细菌和真菌，是一种重要的医药中间体。自从1980年起，学者逐渐发现3，5-二羟基戊苯可以对人体免疫系统起到抑制的作用。合成大麻素要用到3，5-二羟基戊苯，存在于大麻中的对人体的生理活性有关的一类化学物质称为大麻素。
　　目前，有三种主要合成3，5-二羟基戊苯的方法:(1)原料采用双烯酮和己酰基乙酸乙酯，中间产物为6戊基2，4二羟基甲酸乙酯，目标产物需要通过加热后脱掉羧基得到，采用的方式为水解。(2)原料采用2种物质，一种为辛炔酸甲酯，一种为3酮戊二酸二甲酯，与NaH反应，先得到中间产物2，4二羟基6戊基间苯二酸，再通过酸化、回流、萃取、酯化得到目标产物;(3)1炔甲基酮和丙二酸钠二乙酯为为原料，中间产物为4戊基6甲基-2氧-二氢呋喃-3-羧酸乙酯，中间产物重组，重组后分子中的乙酯基可以脱除，再和氢氧化钾水溶液反应得到目标产物。第3条路线繁琐产率低，另外两条路线原料很难得到。
　　本文提出了以3，5-二甲氧基苯甲酸为原料，再通过酰化工艺，酰化对象是正丁基锂，再通过乌尔夫-黄鸣龙还原过程及脱甲基化制备目标产物这样一条收率高、环境友好及成本低的工艺路线。

目录

摘要

第1章 文献综述

1．1 Olivetol的物理性质与化学性质

1．2 Olivetol的制备

1．3 Olivetol的用途

1．4 Olivetol生产的国内外发展现状

第2章 实验部分

2．1 Olivetol工艺合成路线的确定

2．1．1 3，5-二甲氧基苯戊酮合成方法的确定

2．1．2 3，5-二甲氧基戊苯合成方法的确定

2．1．3 3，5-二羟基戊苯合成方法的确定

2．2 实验用原料及仪器

2．2．1 实验用仪器

2．2．2 实验用主要原料

2．3 实验过程

2．3．1 工艺路线简述

2．3．2 3，5-二甲氧基苯戊酮的合成

2．3．3 3，5-二甲氧基戊苯的合成

2．3．4 3，5-二羟基戊苯的合成

2．4 分析方法

2．4．1 Gilman试验

2．4．2 产品收率的计算

2．4．3 3，5-二羟基戊苯质量分数的测定

2．4．4 其它分析测定方法

第3章 实验结果与讨论

3．1 反应参数对产品收率的影响

3．1．1 反应参数对3，5-二甲氧基苯戊酮收率的影响

3．1．2 3，5-二甲氧基戊苯收率受反应参数的影响

3．1．3 反应参数对3，5-二羟基基戊苯收率的影响

3．2 中间体及产物的表征及分析

3．2．1 中间体Ⅱ的表征及分析

3．2．2 中间体Ⅲ的表征及与分析

3．2．3 产物的表征及分析

3．3 工艺流程初步设计

第4章 结论

参考文献

致谢

作者简历及攻读学位期间的研究成果

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