马兜铃酸诱导小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变的研究

摘要

随着工业化社会的发展，人类的生活和生产过程中可能接触到的外源性化学物质日益增多，其中可能存在着危害人体的诱变剂和致癌物。小鼠淋巴瘤细胞试验（Mouse Lymphoma Assay，MLA）是一项在国际上应用广泛的遗传毒性致突变试验，它所使用的是胸苷激酶（Tk）基因，这种方法已被欧美日等发达国家广泛用于检测各种化学药剂潜在的遗传毒性。 本研究通过对小鼠L5178Y tk＋/--3.7.2C细胞中tk基因突变试验的研究，来检测马兜铃酸（AA）的致突变率和药剂剂量的相关性，为外源性化学物质包括药物的遗传毒性检测和评价提供了科学有效的体外试验方法，并进而希望能够建立可以用于各种中草药遗传毒性检测的方法。 选择微孔法对马兜铃酸的遗传毒性进行检测，用于tk基因突变试验的细胞株是L5178Y细胞。生物学性状的鉴定表明，L5178Y细胞在培养液中以悬浮状态生长，易于计数和传代，也有利于细胞与受试物充分接触；细胞增殖迅速，试验周期短；生物学性状稳定可靠，平板效率高，是进行体外试验研究的理想生物材料。 本研究经过试验证实了小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变试验方法可以有效地检测马兜铃酸的细胞毒性和致突变性。并且随着AA剂量的增加，L5178Y细胞的相对存活率和悬浮生长率均明显降低。表明AA对L5178Y细胞具有明显的细胞毒性,并可以诱导tk基因的突变。