氧应激对肝星状细胞线粒体损伤及凋亡的影响

摘要

目的:探讨氧应激对肝星状细胞（HSC）和肝细胞线粒体损伤及凋亡的影响，为抗氧化剂治疗脂肪肝肝纤维化提供实验依据。 方法:用次氮基三乙酸铁（Fe－NTA）干预人HSC和肝细胞株，测定其超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；并用不同的方法检测线粒体膜电位变化、HSC凋亡率和细胞内caspase－3活性以及bcl-2和bax mRNA和蛋白表达情况；并观察GSH对细胞增殖、SOD活力和MDA含量以及TGF－β1表达水平。 结果:氧应激使HSC SOD水平下降，MDA含量升高，caspase-3活性降低；使肝细胞线粒体膜电位下降，caspase-3活性升高。氧应激可升高HSC中bcl-2和肝细胞中bax表达，降低HSC中bax和肝细胞中bcl-2表达；在一定浓度范围内，GSH可促进肝细胞增殖，增加SOD活力，降低MDA含量，同时可抑制HSC的TGF－β1表达。 结论:氧应激可抑制HSC凋亡，诱导肝细胞凋亡，并且其机制是通过调节线粒体凋亡途径的Bcl-2家族蛋白和调节线粒体膜电位产生的；GSH具有肝细胞保护、抗氧化和抗肝纤维化作用。