微生态制剂对大肠癌患者术后炎性反应和肠道屏障功能的影响

摘要

目的：观察微生态制剂对大肠癌患者术后炎性反应及其肠道微生态和屏障功能的影响。 方法：采用随机化原则，将入院大肠癌待手术患者共40例按分为实验组（n=20）和对照组(n=20)，对照组按常规方式处理，实验组入院后第2天予以口服微生态制剂（优菌多1包/日），术前平均服用6.5天，手术后待肠功能恢复后继续服用至出院（术后平均服用9天），于手术后观察临床结果，包括术后SIRS发生率、术后感染相关并发症（血液、切口、肺部、静脉导管等）、术后肠功能恢复情况（术后首次排气时间、术后腹泻发生率和腹泻总天数）、术后发热持续时间和住院时间；于手术中切取组织标本常规形态学观察；结肠和末端回肠组织即刻剥离粘膜，置于ussing chamber中，测定两组肠上皮阻抗；以免疫组化方法测定组织标本中跨膜结合蛋白occludin和IgA的含量；手术后第1天抽取外周静脉血，实时定量荧光PCR测定手术后外周血细菌DNA片断阳性率；两组各取术后首次粪便,利用细菌DNA指纹图谱分析技术比较两组手术后粪便菌群变化情况。 应用统计软件SPSS10.0 for windows对计量资料进行t检验，计数资料进行x2检验。 结果： 1.临床结果：两组术后SIRS发生率、腹腔引流管置放时间、术后感染相关并发症（切口、肺部、静脉导管等）及术后低蛋白血症发生率基本一致，差异无统计学意义（P>0.05）；实验组术后首次排气时间（3.3±1.17d）较对照组（4．2±1.32d）为短（P<0.05）；实验组术后腹泻发生率（10％）低于对照组（30％）（P<0.05）；腹泻总天数（29d）小于对照组（8d）（P<0.05）；实验组术后发热持续时间和住院时间（分别为5.90±1.02天，18.65±2.23天）少于对照组（7.15±2.30天，20.90±3.31天）（P值均<0.05）；两组外周血、切口渗出液、痰液、静脉导管细菌培养阳性率无统计学意义。 2.跨膜结合蛋白occludin和sIgA表达：实验组结肠上皮跨膜结合蛋白occludin的表达（17.55±3.80％）优于对照组（15.25±2.79％）（P<0.05），两组末端回肠occludin表达差异无统计学意义；实验组结肠上皮sIgA的表达（7.0±1.95％）优于对照组（5.95±1.0％）（P<0.05），两组末端回肠sIgA表达差异无统计学意义。 3．肠上皮形态学变化：两组均见小肠上皮绒毛萎缩、间距增宽、沟变浅、隐窝深度变浅，大肠上皮单层柱状上皮及肠腺排列不整齐，基膜不完整，固有膜见水肿，粘膜下层毛细血管见扩张，两组绒毛高度、隐窝深度等之间差异不明显。 4.肠上皮阻抗：实验组Ussing chamber检测上皮阻抗数值较对照组为高，但差异无统计学意义（P>0.05）。 5.粪便细菌DNA指纹图谱分析：细菌DNA指纹图谱显示对照组组图谱条带较实验组明显减少，且出现异常条带。 6.实时定量荧光PCR：对照组术后第1天外周血细菌DNA阳性率（35％）高于实验组（10％）（P<0.05）。 结论：肠癌患者使用微生态制剂后，可促进术后肠功能的恢复（术后首次排气时间缩短，腹泻发生率和腹泻总天数下降），缩短术后发热持续时间；增加结肠上皮跨膜结合蛋白occludin和sIgA表达；并可改善肠道菌群多样性，降低术后早期外周血细菌DNA阳性率。