非那西丁试验评价肝脏储备功能的实验研究

摘要

第一部分、大鼠肝纤维化模型的建立 目的：通过建立大鼠不同分期的肝纤维化模型，研究在肝脏不同纤维化程度时非那西丁的代谢。 方法：50 只SD 大鼠随机分为两组：实验组和对照组。两组均以标准饲料喂养。实验组用四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）橄榄油混和液皮下注射的方法建立大鼠肝纤维化模型，并分别于注射第4、6、8 周处死。取肝脏制备切片，HE 染色后进行纤维化病理分期。 结果：实验组大鼠肝脏在注射四氯化碳第4、6、8 周时可见明显纤维化形成过程，根据纤维化对肝结构破坏范围、程度和对肝微循环影响的大小，划分为1 ～4 期。注射四氯化碳第四周为1 期，第六周为2 ～3 期，第八周为3 ～4 期。对照组大鼠无纤维化形成，为 0 期。 结论：随着注射四氯化碳的时间不同，可建立不同分期的肝纤维化大鼠模型。 第二部分、非那西丁代谢试验评价大鼠肝脏储备功能 目的：在建立大鼠肝纤维化模型的基础上，研究非那西丁代谢试验在评价肝脏纤维化分期与储备功能中的作用。 方法：50 只大鼠随机分为对照组和4 个实验组。前3 个实验组分别于四氯化碳注射第 4、6、8 周给药，第 4 组备用。实验组与对照组大鼠经非那西丁灌胃后留取血、尿标本，检测非那西丁及其代谢产物含量，计算代谢率及终末期肝病评估模式(Model for End-stageLiver Disease,MELD)评分。依病理分期分组后进行显著性检验。 结果：实验组大鼠MELD评分较对照组升高，由1.927 逐渐上升至7.205，在纤维化 2、3、4 期与对照组比较有统计学意义，但各分期间两两比较无显著性差异。经非那西丁灌胃后，实验组大鼠对非那西丁的代谢率较对照组明显降低，尿液累积对乙酰氨基酚排泄率从56.048％下降至14.801％，有统计学意义（P<0.01）。同时实验组依病理分期升高逐渐降低，各分期间两两差异显著（P<0.01）。 结论：大鼠肝脏纤维化后对非那西丁的代谢率降低，并且随着纤维化程度的增加，其代谢产物逐渐下降。通过对非那西丁代谢率的检测，可以评价肝脏纤维化分期以及储备功能。