SM933在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的抗炎特性和调节机制

摘要

本文对SM933在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的抗炎特性和调节机制进行了探讨。青蒿素是一种被认可用于治疗疟疾的草本化合物，SM933是它的一个新型衍生物。在这份研究中，我们报道SM933在炎症过程多个靶点中具有有效的调节作用，能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，多发性硬化的一个动物模型。我们发现SM933在体内体外实验中均能抑制致病性T细胞应答并诱导向Th2免疫偏移，并可以降低NO的浓度和抑制NO合成酶的活性。SM933的治疗效果是通过包括了NFkB和Rig-G/JAB1在内的调节机制。SM933可以通过上调IkB而抑制NFkB的活性，从而导致下游的抗炎效应。另外，它可以通过上调IFN-α而提高Rig-G的表达，从而阻止JAB1入核。JAB1入核后能和p27结合并使其降解。而p27是对于细胞周期蛋白CDK2和Cyclin A有抑制作用的蛋白，该药因此抑制了细胞周期进展。SM933对于Rig-G/JAB1通路的调节从而影响致病性T细胞的细胞周期是选择性地影响活化的T细胞而非静息的T细胞。这些结果总体表明了SM933是一种新型的抗炎制剂，可通过特定的信号机制发挥作用，并且对药物有效的靶向治疗自身免疫病和炎症性疾病提供了所需的调节机制。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略词表

声明

前言

第一部分SM933治疗和预防自身免疫性脑脊髓炎的疗效

1.1材料和方法

1.2结果

1.3 讨论

第二部分 SM933治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的机理研究

2.1材料和方法

2.2结果

2.3 讨论

全文小结

参考文献

综述青蒿素及衍生物在抗炎与抗肿瘤方面的研究进展

致谢

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