ENaC蛋白在鼻息肉中的表达及普米克令舒对ENaC表达的影响

摘要

目的：比较鼻息肉与正常中鼻甲黏膜上皮钠通道（ENaC）蛋白的表达，探讨鼻黏膜上皮ENaC依赖的Na+吸收机制及液体转运机理，并探讨ESS术后应用普米克令舒鼻雾化吸入的临床疗效及对鼻黏膜上皮细胞ENaC表达的影响。 方法：12例慢性鼻窦炎患者（II型2期）为鼻息肉（NP）组，另设5例正常中鼻甲黏膜（ECM）为对照组，内镜下取新鲜组织制成冰冻切片后行免疫荧光染色，激光共聚焦显微镜下观察并统计上皮层荧光平均强度，RT real-time PCR法检测两组ENaC-α,β,γ mRNA的表达。44例行ESS术的慢性鼻窦炎（II型2期）患者，21例术后第2天始鼻雾化吸入普米克令舒共10天（治疗组），另23例术后常规用雷诺考特喷鼻（对照组）。两组患者均于术后第2天及第14天行临床症状和体征评分，第14天内窥镜下行术侧中鼻甲残端黏膜活检，术中及术后石蜡标本均于显微镜下计数每百个炎性细胞中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的个数，并行ENaC蛋白免疫荧光染色，激光共聚焦显微镜下观测并统计上皮层的荧光平均强度。 结果：1、NP组和ECM组ENaC蛋白免疫荧光表达存在显著性差异(P<0.01)，NP组（35.786±5.466）高于ECM组（22.172±5.428）。2、ENaC三个亚基mRNA的表达：两组ENaC均为α＞β＞γ，NP组α，β，γ-mRNA表达均大于ECM组，差异有显著统计学意义(P<0.01)。3、鼻息肉黏膜上皮细胞ENaC蛋白的表达与ENaC-α，β，γ mRNA的表达呈正相关。4、普米克令舒（治疗组）和雷诺考特（对照组）患者术后第2天症状体征总分值无统计学差异，第14天总分值有统计学差异(P<0.01)，治疗组总分值低于对照组，总有效率高于对照组，但无统计学意义(P>0.05)。 5、治疗前后比较，两组Eos％和Neu％计数均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后比较，两组Eos％无统计学差异(P>0.05)，而治疗组Neu％低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。6、治疗后两组上皮细胞ENaC蛋白的表达较治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.01)；但治疗组ENaC蛋白的表达低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后两组中鼻甲残端黏膜上皮细胞ENaC的表达均较正常中鼻甲黏膜（ECM组）高，差异有统计学意义(P<0.01)。 结论：1、鼻息肉黏膜较正常中鼻甲黏膜回吸收更多的Na+与鼻息肉上皮细胞中有更高的ENaC表达有关，其中三个亚基的表达上调起了关键的作用，鼻腔液体吸收是ENaC依赖的Na+回吸收的结果，更多的H2O伴随Na+回吸收的增加而被动转运至细胞内及黏膜下的间质层内，造成黏膜下组织水肿，是鼻息肉形成的重要原因之一。2、普米克令舒在ESS术后应用，能通过减少中性粒细胞的浸润而抑制上皮细胞ENaC蛋白的表达，能明显减轻鼻黏膜急性炎症和水肿反应，降低鼻腔分泌物的稠厚度易于排除，减少术腔粘连、反应性水肿、小囊泡形成等术后并发症。