CpG寡核苷酸在人神经母细胞瘤裸鼠移植瘤模型中的抗肿瘤效应

摘要

目的：通过建立人神经母细胞瘤(NB)荷瘤动物模型，研究CpGODN是否可以通过免疫调节机制发挥抗肿瘤效应，以期为NB的治疗探索新的途径。 方法：体外WST-1实验明确CpGODN对神经母细胞瘤细胞株SK-N-MC生长的影响。建立NB荷瘤动物模型，当皮下肿瘤生长到可触及时，随机分组后给予不同因素(生理盐水、non-CpGODN、CpGODN)处理、观察各组小鼠肿瘤生长情况，病理组织学方法检测各组肿瘤组织的异同，免疫荧光组织化学方法明确免疫细胞的浸润。在效果肯定的基础上，我们进一步建立NB转移瘤模型，观察CpGODN对荷瘤小鼠长期生存的影响。 结果：体外试验证明CpGODN对SK-N-MC细胞无明显的直接细胞毒性及抑制生长作用。CpGODN处理组与non-CpGODN、生理盐水组相比肿瘤生长受到明显抑制[(0.14±0.03)cm3 vs(2.97±0.40)cm3、(3.80±1.12)cm3(P<0.01)]。肿瘤组织病理学检查结果显示与细胞生长活跃的对照组相比，CpGODN处理组中有较多的炎症细胞浸润及大片坏死灶。免疫荧光染色的结果发现CpGODN处理组与生理盐水组、non-CpGODN组相比较瘤体内有明显的自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞浸润。此外，CpGODN能明显延长转移瘤小鼠的生存时间。 结论：CpGODN可以通过免疫刺激作用，增强效应细胞的杀伤能力从而抑制神经母细胞瘤肿瘤生长并且显著延长荷瘤小鼠的生存时间，这一作用可能是通过调节NK、巨噬细胞等非特异性免疫细胞的活性实现的。